本文選題：人淋巴細胞分化抗原CD20　切入點：單克隆抗體Rituximab　出處：《第四軍醫(yī)大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：人淋巴細胞分化抗原CD20僅表達于正常以及95％以上的惡性B細胞表面，是細胞表面非糖基化疏水磷蛋白，分子量為33—37kD，起始表達于pre—B細胞階段，到B細胞終末分化成漿細胞時消失，，是B細胞的標志性分子。CD20抗原在惡性B細胞表面具有穩(wěn)定表達、不脫落、不分泌的特性。該分子的第三和第四跨膜區(qū)之間，由43個氨基酸殘基組成的膜外區(qū)，構成了其主要的抗原表位，可以使抗體最大限度地接近細胞膜。因此，CD20分子是惡性B細胞腫瘤治療最為理想的一個靶抗原。1997年，針對B細胞CD20抗原研制的單克隆抗體Rituximab成為被FDA第一個批準用于B細胞淋巴瘤的治療，并在臨床應用中取得了良好的治療效果。但單抗治療的費用高、劑量大、需反復注射以及免疫原性反應極大的限制了單抗的臨床應用。因而，構建針對CD20分子的治療性疫苗，刺激宿主免疫系統(tǒng)產生針對腫瘤的特異性體液免疫反應并對該腫瘤抗原形成長期的免疫記憶，用主動免疫的方式克服單抗應用的不足具有良好的發(fā)展前景。 模擬表位疫苗是近年來隨著噬菌體肽庫技術發(fā)展起來的一類疫苗，它可以在構象上模擬天然抗原，誘導相應天然表位特異性的體液免疫反應。而且由于模擬表位分子小可以直接以化學合成的方式得到，與傳統(tǒng)疫苗以及基因工程產品相比它造價低、工藝簡單、質量控制容易，具有工藝穩(wěn)定、
[Abstract]:Human lymphocytic differentiation antigen (CD20) was expressed only on the surface of normal and malignant B cells above 95%, and was a non-glycosylated hydrophobic phosphorous protein with molecular weight of 33-37 KD, which was expressed at the stage of pre-B cells and disappeared at the end of B cell differentiation into plasma cells. CD20 antigen, the iconic molecule of B cell, has the characteristics of stable expression, no exfoliation and no secretion on the surface of malignant B cell. Between the third and 4th transmembrane regions of the molecule, the extracellular region is composed of 43 amino acid residues. Thus, CD20 molecule is the most ideal target antigen for malignant B cell tumor treatment. In 1997, Rituximab, a monoclonal antibody developed for B cell CD20 antigen, has been the first approved by FDA for the treatment of B cell lymphoma, and has achieved a good therapeutic effect in clinical application. The need for repeated injections and immunogenicity greatly limits the clinical use of McAbs. Therefore, therapeutic vaccines against CD20 molecules are constructed. Stimulating the host immune system to produce a specific humoral immune response to the tumor and to form a long-term immune memory of the tumor antigen, it has a good prospect to overcome the shortcomings of the application of the monoclonal antibody by active immunity. Mimic epitope vaccine is a kind of vaccine developed in recent years with phage peptide library technology. It can mimic natural antigen in conformation. Moreover, the mimic epitope molecules can be obtained directly by chemical synthesis. Compared with traditional vaccines and genetic engineering products, the mimic epitopes are of low cost, simple process and easy quality control. With stable process,
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【共引文獻】

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本文編號：1588482