本文關(guān)鍵詞： IL-15基因 基因轉(zhuǎn)染 NCI-H446細(xì)胞 HLA分子 NK CD8+CTL MICA IFN-γ　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 目的:腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的重大疾病,免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。隨著對腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究,尤其是細(xì)胞與分子水平的研究逐步深入,轉(zhuǎn)染抗瘤相關(guān)細(xì)胞因子基因,已成為探索腫瘤免疫的新熱點。腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫,CD8~+細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8~+CTL)和NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主體抗瘤細(xì)胞。IL-15是1994年發(fā)現(xiàn),與IL-2有許多重疊生物活性的細(xì)胞因子;是能顯著提高CD8~+CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖和殺瘤活性,而備受關(guān)注的抗瘤細(xì)胞因子。雖然已有一些關(guān)于IL-15基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞對其在動物體內(nèi)成瘤影響的報道,但原型IL-15基因轉(zhuǎn)染的研究未達(dá)到預(yù)期的抗瘤效果,曾懷疑是其長信號肽影響分泌所致;轉(zhuǎn)染促其分泌信號肽的改型IL-15基因研究也未達(dá)到預(yù)期結(jié)果。由于已知:CD8~+CTL殺瘤識別的抗原,需要腫瘤細(xì)胞表面的HLA I類分子提呈;CD8~+CTL的殺瘤功能活化,需要腫瘤細(xì)胞表面HLA II類分子提呈抗原激活的CD4~+Th細(xì)胞輔助;NK細(xì)胞殺瘤,需要腫瘤細(xì)胞對其殺傷敏感;腫瘤細(xì)胞表達(dá)NK細(xì)胞活化性受體NKG2D的配體MICA,可活化NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷;IFN-γ能活化CD8~+CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞,并能促進HLA I類和II類分子表達(dá)。為此,本研究在已成功構(gòu)建三種不同IL-15基因轉(zhuǎn)染NCI-H446細(xì)胞(TC)模型基礎(chǔ)上,研究不同IL-15基因轉(zhuǎn)染,對NCI-H446細(xì)胞的HLA I類和II類分子及MICA基因表達(dá)、NK殺傷敏感性、誘導(dǎo)T細(xì)胞殺瘤和IFN-γ分泌的影響,從基因轉(zhuǎn)染對腫瘤細(xì)胞免疫生物學(xué)特性改變的角度,揭示其腫瘤免疫的意義,為IL-15基因轉(zhuǎn)染的抗瘤研究提供新的實驗和理論依據(jù)。方法: 1以野生株NCI-H446細(xì)胞(WC)為對照,分別檢測不同IL-15基因轉(zhuǎn)染對NCI-H446細(xì)胞的HLA I類和II類分子表達(dá)(直接免疫熒光FCM法)及對NK殺傷敏感性(MTT法)的影響。 2在有或無實驗選定無獨立誘導(dǎo)PBMC增殖作用劑量IL-2存在下,分別
[Abstract]:Objective : To study the effect of IL - 15 gene transfection on tumor cells and to investigate the effect of IL - 15 gene transfection on tumor cells . 1 The effect of different IL - 15 gene transfection on HLA class I and type II molecule expression ( direct immunofluorescence flow cytometry ) and NK cytotoxicity ( MTT method ) in NCI - H446 cells were detected with wild strain NCI - H446 cells ( WC ) . 2 in the presence or absence of an independent induction PBMC proliferation action dose of IL - 2 ,

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1514791