本文關鍵詞： 骨髓間充質(zhì)干細胞 阿扎胞苷 誘導 心肌細胞 分化 骨髓間充質(zhì)干細胞 分化 血管生成 凋亡 調(diào)控　出處：《山東大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景 骨髓間充質(zhì)干細胞是一類可進行自我復制和更新的細胞，在一定條件下能夠跨胚層向骨、軟骨、脂肪、神經(jīng)、肌肉等多種譜系分化。多項研究證明，間充質(zhì)干細胞移植入缺血心臟后可以分化形成新生心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞等，還可通過分泌多種生長因子，促進微循環(huán)建立，增加血液灌注，提高梗死后心臟功能。將間充質(zhì)干細胞的多向分化特性應用于臨床治療，可能為心肌梗死后的慢性心力衰竭患者帶來新希望。 間充質(zhì)干細胞可在體外培養(yǎng)中被誘導分化為心肌樣細胞，具備心肌細胞的部分表型，表達心肌特異物質(zhì)，甚至產(chǎn)生自發(fā)跳動。但是有關人間充質(zhì)干細胞在體外誘導分化為心肌樣細胞的實驗較少，誘導后的干細胞在形態(tài)學、組織學以及分子生物學方面會有何種改變尚缺乏相關實驗證據(jù)。 干細胞分化是外界刺激和細胞內(nèi)特異性信號轉(zhuǎn)錄調(diào)控的共同作用結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，成體干細胞分化為心肌樣細胞的過程類似胚胎時期的表現(xiàn)，某些心肌發(fā)育調(diào)控基因在這一過程中再次被激活，但其表達規(guī)律如何尚未被闡明。Cripto-1是胚胎心肌發(fā)育時期不可缺少的調(diào)控因子，，但在成體干細胞分化中是否表達尚無相關研究報道。結(jié)合現(xiàn)有的研究進展，我們希望通過誘導純化人骨髓間充質(zhì)干細胞分化為心肌樣細胞的實驗，試圖在以下幾方面有所發(fā)現(xiàn)：(1) 5-氮胞苷能否誘導人間充質(zhì)干細胞分化為心肌樣細胞?(2) 在誘導后不同時間點，細胞的形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)以及心肌標志物的表達有何差異?(3) Cripto-1是否也作為調(diào)控因子參與成體干細胞的分化?希望通過上述問題的研究為闡明干細胞的分化現(xiàn)象和
[Abstract]:Background Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) are a kind of cells that can replicate and renew themselves. Under certain conditions, they can differentiate into bone, cartilage, fat, nerve, muscle and other lineages. Mesenchymal stem cells transplanted into the ischemic heart can differentiate into neonatal cardiomyocytes, vascular endothelial cells and nerve cells, but also through the secretion of a variety of growth factors, promote the establishment of microcirculation, increase blood perfusion. The multidirectional differentiation of mesenchymal stem cells in clinical treatment may bring new hope to patients with chronic heart failure after myocardial infarction. Mesenchymal stem cells can be induced to differentiate into cardiomyocyte-like cells in vitro. But there are few experiments on inducing human mesenchymal stem cells to differentiate into cardiomyocyte-like cells in vitro, and the induced stem cells are in morphology. There is no experimental evidence for changes in histology and molecular biology. Stem cell differentiation is the result of external stimulation and transcriptional regulation of intracellular specific signals. It has been found that adult stem cells differentiate into cardiomyocyte-like cells similar to embryonic manifestations. Some regulatory genes of myocardial development were reactivated during this process, but the expression of some genes was not elucidated. Cripto-1 is an indispensable regulatory factor during the development of embryonic myocardium. However, there is no related research report on the expression of human bone marrow mesenchymal stem cells in the differentiation of adult stem cells. Combined with the existing research progress, we hope to induce and purify human bone marrow mesenchymal stem cells to differentiate into cardiomyocyte-like cells. We try to find out whether 5-azacytidine can induce human mesenchymal stem cells to differentiate into cardiomyocyte-like cells. 2) what are the differences in cell morphology, ultrastructure and expression of myocardial markers at different time points after induction? Is Cripto-1 also involved in the differentiation of adult stem cells as a regulatory factor? It is hoped that, through the above research, the differentiation of stem cells and the differentiation of stem cells will be clarified.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R329.2

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本文編號：1476009