人白細(xì)胞介素8治療性疫苗的研制
本文關(guān)鍵詞: 白細(xì)胞介素8 炎癥性疾病 單克隆抗體 治療性疫苗 模擬表位 篩選 急性肺損傷 出處:《第四軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:白細(xì)胞介素8是一種趨化因子,屬于趨化因子家族的C-X-C類。它不僅能選擇性誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞趨化,還可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功能,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放顆粒中的各種酶類。除了促炎癥效應(yīng)外,IL-8還有促血管生成作用。IL-8在許多疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用,如:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、缺血再灌注損傷、各種肺部疾病以及腫瘤等。針對(duì)IL-8的治療方法在動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中已經(jīng)取得了良好的效果,在LPS誘導(dǎo)的ARDS動(dòng)物模型中,抗IL-8單克隆抗體能夠防止ARDS的發(fā)生,明顯提高了兔子的存活率;抗IL-8單克隆抗體用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn),臨床Ⅱ期的試驗(yàn)結(jié)果表明該抗體應(yīng)用于人體是安全的,并可以改善病人的呼吸困難的癥狀。利用抗IL-8單克隆抗體來治療腫瘤如:乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等也在動(dòng)物體內(nèi)取得了良好效果。 雖然針對(duì)人類自身蛋白的單克隆抗體在治療急、慢性疾病的過程中顯示出了良好的效果,但是,造價(jià)的昂貴和使用上的不便限制了單克隆抗體的廣泛應(yīng)用,因此,由被動(dòng)地接受這種抗體蛋白轉(zhuǎn)向?qū)で筢槍?duì)人類自身蛋白的主動(dòng)免疫疫苗成為蛋白質(zhì)藥物的發(fā)展方向之一。目前,治療性疫苗的
[Abstract]:Interleukin-8 (IL-8) is a chemokine belonging to the C-X-C family of chemokines. It not only selectively induces neutrophil T lymphocytes and basophil chemotaxis. It can also enhance the function of neutrophils, induce the degranulation of neutrophils and release all kinds of enzymes in the granules. IL-8 also promotes angiogenesis. IL-8 plays an important role in the development of many diseases, such as rheumatoid arthritis, ischemia-reperfusion injury. A variety of lung diseases and tumors. The treatment of IL-8 in animal models and clinical trials have achieved good results in LPS induced ARDS animal model. Anti IL-8 monoclonal antibody can prevent the occurrence of ARDS and improve the survival rate of rabbits. Anti IL-8 monoclonal antibody used in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has entered the clinical trial, clinical stage II test results show that this antibody is safe in human body. It can also improve the symptoms of dyspnea. The use of anti IL-8 monoclonal antibodies to treat tumors such as breast cancer, melanoma, bladder cancer and so on has also achieved good results in animals. Although monoclonal antibodies against human self proteins have shown good results in the treatment of acute and chronic diseases, however. The high cost and inconvenience of use limit the wide application of monoclonal antibodies. From passively accepting this antibody protein to seeking an active immune vaccine against human own protein, it has become one of the developing directions of protein drugs.
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號(hào)】:R392.1
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