本文關(guān)鍵詞： Toll樣受體3 呼吸道合胞病毒 核轉(zhuǎn)錄因子κB 腫瘤壞死因子α　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2007年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)為副粘病毒科肺炎病毒屬,是有包膜非節(jié)段性的單負(fù)鏈RNA病毒,是世界范圍內(nèi)嬰幼兒病毒性下呼吸道感染最重要的病毒病原,人們也越來(lái)越認(rèn)識(shí)到呼吸道合胞病毒是中老年和免疫缺陷成年人呼吸道感染的重要病毒性病原。病毒通過(guò)細(xì)胞融合侵入呼吸道上皮,能誘導(dǎo)宿主表達(dá)和分泌大量的促炎性因子和免疫調(diào)節(jié)分子。嚴(yán)重的RSV感染包括炎癥介質(zhì)的釋放、上皮細(xì)胞壞死、炎癥的發(fā)生、大量粘液的產(chǎn)生等,新近發(fā)現(xiàn)的Toll樣受體,為研究RSV感染的炎癥反應(yīng)機(jī)理提供了新的思路。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)為I型跨膜蛋白,是識(shí)別病原體的重要受體,它們識(shí)別細(xì)菌、病毒或環(huán)境中的配體,啟動(dòng)天然免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)TLR3(Toll-like receptor 3)能特異性地識(shí)別雙鏈RNA(大多數(shù)病毒在復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程中均可合成), TLR3介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與激活呼吸道上皮細(xì)胞,分泌大量炎癥免疫相關(guān)細(xì)胞因子,在呼吸道合胞病毒感染引起肺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。呼吸道合胞病毒感染的機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚不清楚,也無(wú)理想的治療藥物和疫苗。因此,深入研究RSV感染的分子機(jī)制具有重要醫(yī)學(xué)意義。 目的:研究呼吸道合胞病毒感染后TLR3的表達(dá)變化;探討TLR3介導(dǎo)RSV感染的炎性反應(yīng)及其部分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 方法:用RSV分別于體外感染A549細(xì)胞和體內(nèi)滴鼻感染昆明小鼠,取不同感染時(shí)間點(diǎn)的A549細(xì)胞和小鼠肺,用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)TLR3和TNF-αmRNA的表達(dá)變化,用免疫印跡法檢測(cè)TLR3蛋白和核內(nèi)活性NF-κBp65蛋白的表達(dá)變化,用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清和小鼠血清中的TNF-α表達(dá)變化。 結(jié)果:RSV感染上調(diào)TLR3 mRNA和TNF-αmRNA的轉(zhuǎn)錄水平;誘導(dǎo)活化核內(nèi)NF-κBp65蛋白的表達(dá);升高細(xì)胞培養(yǎng)上清和小鼠血清中TNF-α的分泌量。各指標(biāo)的變化較對(duì)照組均有顯著性差異。 結(jié)論:呼吸道合胞病毒感染可以上調(diào)TLR3mRNA的表達(dá),病毒誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與TLR3介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān),TLR3介導(dǎo)NF-κB的活化,促使TNF-α過(guò)度表達(dá)釋放。表明TLR3確實(shí)參與了RSV誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
[Abstract]:Toll - like receptor ( TLRs ) is one of the most important viral pathogens . Toll - like receptor ( TLRs ) is an important receptor to identify pathogens . Toll - like receptor ( TLRs ) is an important receptor to identify pathogens . Toll - like receptor ( TLRs ) is an important receptor to identify pathogens . Toll - like receptor ( TLRs ) is an important receptor for studying the pathogenesis of RSV infection . Objective : To investigate the expression of TLR3 in RSV infection and to investigate the inflammatory response and partial signal transduction pathways of TLR3 - mediated RSV infection . Methods : The expression of TLR3 and TNF - 偽 mRNA was detected by semi - quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( RT - PCR ) , and the expression of TLR3 and TNF - 偽 mRNA was detected by semi - quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( RT - PCR ) . Results : The level of TLR3 mRNA and TNF - 偽 mRNA was up - regulated by RSV infection , and the expression of NF - 魏B P65 protein was induced by RSV infection , and the secretion of TNF - 偽 was increased in the supernatant and serum of mice . Conclusion : Respiratory Syncytial Virus Infection can up - regulate the expression of TLR3 mRNA . The inflammatory response induced by the virus is related to TLR3 - mediated signal transduction pathway . TLR3 - mediated NF - 魏B activation promotes the release of TNF - 偽 . It is shown that TLR3 is indeed involved in RSV - induced inflammatory response .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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2 李睿;劉恩梅;楊錫強(qiáng);王莉佳;王建軍;;新生期小鼠卡介苗接種和呼吸道合胞病毒感染對(duì)肺部炎癥和免疫狀態(tài)的影響[J];臨床兒科雜志;2006年01期

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本文編號(hào)：1442833