本文關(guān)鍵詞：絲氨酸蛋白酶介導(dǎo)隱球酵母細(xì)胞穿越血腦屏障機(jī)制及其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[背景] 新生隱球菌如何穿越血腦屏障并造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的機(jī)制目前尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)絲氨酸蛋白酶可以提高血腦屏障開(kāi)放程度,絲氨酸蛋白酶具有嗜神經(jīng)性。有學(xué)者研究證實(shí)新生隱球菌可分泌絲氨酸蛋白酶。[目的] 證實(shí)新生隱球菌分泌的絲氨酸蛋白酶可以介導(dǎo)隱球酵母細(xì)胞穿越血腦屏障及其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。[方法] 運(yùn)用構(gòu)建的菌株芯片平臺(tái)、免疫組織化學(xué)技術(shù)、蛋白瓊脂廓清率暈環(huán)大小的測(cè)定、酶解物的凝膠分析、透射電鏡技術(shù)、阿爾新藍(lán)特殊病理染色和相差熒光顯微鏡等手段。[結(jié)果] 體外實(shí)驗(yàn):絕大多數(shù)新生隱球菌菌株能產(chǎn)生特異性廓清率暈環(huán);所有篩選的菌株細(xì)胞中都有絲氨酸蛋白酶表達(dá);絲氨酸蛋白酶等干預(yù)因素使內(nèi)皮細(xì)胞面積減少。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):絲氨酸蛋白酶可以使伊文氏藍(lán)熒光出現(xiàn)在有血腦屏障保護(hù)的腦組織區(qū)域;絲氨酸蛋白酶可以使穿越血腦屏障的菌量增多、穿越時(shí)間縮短。[結(jié)論] 發(fā)現(xiàn)新生隱球菌分泌具有活性的胞外蛋白水解酶并含有絲氨酸蛋白酶成分;新生隱球菌自身分泌的絲氨酸蛋白酶可以干擾構(gòu)成血腦屏障主要成分內(nèi)皮細(xì)胞的完整性使得血腦屏障開(kāi)放程度提高;致病性真菌分泌的絲氨酸蛋白酶可能是一種毒性因子。
[Abstract]:[background] Cryptococcus neoformans to cross the blood-brain barrier and cause mechanism of CNS infection is unclear. The study found that the serine protease can improve the degree of opening the blood-brain barrier, serine protease has neurotropic nature. Some scholars that the c.neoformans secreted serine protease. To that the c.neoformans secreted serine protease mediated yeast Cryptococcus cells cross the blood-brain barrier and its effects on the central nervous system. Methods: using the constructed strain microarray, immunohistochemistry, determination of protein agar clearance halos size analysis, gel hydrolysates, transmission electron microscopy, alcian blue staining and microscope special pathology methods. Result] in vitro: most strains of Cryptococcus neoformans can produce specific clearance halos; all strains Cells have serine protease expression; serine protease intervention factors reduced endothelial cell area. In vivo: serine protease can make the Evans blue fluorescence in the brain regions have the protection of blood brain barrier; serine protease can make the bacteria cross the blood-brain barrier increased through time shortened. Conclusion] found Cryptococcus neoformans the secretion of extracellular proteinase and serine protease containing active ingredients; the integrity of the serine protease secreted by Cryptococcus neoformans can interfere with main components form the blood-brain barrier endothelial cells enhances the degree of BBB opening; secreted serine protease from pathogenic fungi may be a virulence factor.

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R379

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本文編號(hào)：1426006