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多價(jià)HIV DNA疫苗小鼠免疫方案的優(yōu)化研究以及蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域在HIV蛋白亞單位疫苗中的應(yīng)用探索

發(fā)布時(shí)間:2018-01-10 17:27

  本文關(guān)鍵詞:多價(jià)HIV DNA疫苗小鼠免疫方案的優(yōu)化研究以及蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域在HIV蛋白亞單位疫苗中的應(yīng)用探索 出處:《中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2007年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】: DNA疫苗和蛋白亞單位疫苗是艾滋病疫苗的兩種重要形式。本論文探討了多價(jià)HIV DNA疫苗免疫小鼠的優(yōu)化方案,并對蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域在艾滋病亞單位疫苗中的應(yīng)用進(jìn)行探索性研究。 HIV基因的高度變異是艾滋病疫苗研制過程中所面臨的重大挑戰(zhàn)。一個(gè)有效的艾滋病疫苗,不僅僅只是滿足安全性和免疫原性方面的要求,還需要能廣泛識別HIV的各種抗原并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。本文首先討論了攜帶中國流行株CN54抗原的多價(jià)HIV DNA疫苗pGPNef和pGP140兩質(zhì)粒共同免疫小鼠后所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。Env和Pol誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)水平較強(qiáng),質(zhì)粒單獨(dú)免疫效果較好,,兩質(zhì)粒混合免疫或分肢免疫均會(huì)使得細(xì)胞免疫應(yīng)答水平有所降低。兩質(zhì)粒共同免疫時(shí),兩質(zhì)粒分肢免疫的效果在一定程度上優(yōu)于兩質(zhì);旌厦庖撸幻庖3次是最優(yōu)方案。 融合蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的蛋白或多肽能夠高效進(jìn)入細(xì)胞,并且被抗原呈遞細(xì)胞以MHC-Ⅰ類分子途徑進(jìn)行加工處理。本研究在原核系統(tǒng)中,表達(dá)并純化了融合Tat-PTD的HIV CN54抗原P24和Nef,并用這些重組蛋白免疫小鼠,評價(jià)免疫后小鼠的細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。然而,融合PTD的HIV P24和Nef重組抗原沒有顯著的細(xì)胞免疫原性。該方法為設(shè)計(jì)新一代的HIV蛋白亞單位疫苗提供了新思路。
[Abstract]:DNA vaccine and protein subunit vaccine are two important forms of AIDS vaccine. In this paper, we explored the optimized scheme of multivalent HIV DNA vaccine immunization in mice, and explored the application of protein transduction domain in HIV subunit vaccine.
The height variations of the HIV gene is a major challenge for AIDS vaccine development process. An effective AIDS vaccine, not just to meet the safety and immunogenicity of the requirements, but also requires a variety of antigens can be widely HIV recognition by the immune response. The cellular immune response level induced by firstly carrying Chinese popular strains of CN54 antigen and pGP140 pGPNef vaccine polyvalent HIV DNA two plasmid together after immunization of mice cellular immune response induced by Pol and.Env is stronger, better immunized with plasmid, plasmid or two hybrid immune component will make the immune cell immune response level decreased. The two plasmid co immunized two plasmid, immune component the effect to a certain extent better than two were mixed immunity; immunity 3 is the optimal solution.
The fusion protein transduction domain protein or polypeptide can efficiently enter cells, and antigen presenting cells processed by MHC- class I molecules approach. This study in prokaryotic system, the expression of Tat-PTD and HIV CN54 fusion antigen P24 and Nef were purified, and these recombinant protein immunized mice, evaluation of immunized mice the cellular immune response. However, HIV P24 and Nef recombinant antigen PTD fusion cells without immunogenicity significantly. This method provides a new idea for the design of a new generation of HIV protein subunit vaccine.

【學(xué)位授予單位】:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號】:R392

【共引文獻(xiàn)】

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2 龔偉;張競;梅興國;;蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域在抗原交叉提呈中的應(yīng)用進(jìn)展[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2008年05期

3 柯山;劉炳亞;朱正綱;;同時(shí)激活CD4~+Th和CD8~+CTL細(xì)胞——誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的一個(gè)理想策略[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2006年03期

4 賴靜蘭;陳小華;潘慶春;臧國慶;;PTD-HBcAg融合蛋白誘導(dǎo)HBV特異性免疫反應(yīng)的研究[J];中華全科醫(yī)學(xué);2009年12期

5 劉鍵平,陳杰;人乳腺珠蛋白在乳腺癌診治的應(yīng)用[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2005年05期

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3 張芳;人乳腺癌中珠蛋白hMAM mRNA、血管內(nèi)皮生長因子VEGF的表達(dá)及臨床意義的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年



本文編號:1406163

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