本文關(guān)鍵詞：1.利用噬菌體展示技術(shù)篩選Gal-α1，3-Gal結(jié)構(gòu)的模擬肽 2.芋螺毒素M ⅦA的融合表達(dá)、純化及其鑒定　出處：《浙江大學(xué)》2005年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：隨著器官移植范圍的擴(kuò)大,器官緊缺問(wèn)題日益緊迫。為了解決這一問(wèn)題,異種器官的移植成為器官移植研究新的熱點(diǎn)。在各種異種供體中,豬憑著自身器官形體、基因組成等特點(diǎn)成為許多研究者的首選。但是由于豬器官表面異種抗原Gal-α1,3-Gal能和人血清中的天然抗體發(fā)生結(jié)合,引發(fā)超急性排斥反應(yīng),隨后激活補(bǔ)體的瀑布效應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞死亡,使得異種器官難以在人體內(nèi)存活。體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)表明阻斷人血清的天然抗體與豬器官表面抗原Gal-α1,3-Gal結(jié)合就可以防止超急性排斥反應(yīng),因此阻斷人天然抗體與豬器官表面抗原Gal-α1,3-Gal結(jié)合便成為豬器官異種移植的關(guān)鍵。 西非單葉豆凝集素(BS-I-B4)能結(jié)合α-1,3半乳糖(Gal-α1,3-Gal),因而可以用此凝集素模擬人天然抗體來(lái)進(jìn)行α-1,3半乳糖(Gal-α1,3-Gal)模擬物的篩選。通過(guò)對(duì)西非單葉豆凝集素(BS-I-B4)在XCX15噬菌體隨機(jī)文庫(kù)中進(jìn)行生物淘金篩選后,我們得到了序列為NCVSPYWCEPLAPSARA的小肽。經(jīng)驗(yàn)證該小肽有競(jìng)爭(zhēng)蜜二糖(具有Gal-α1,3-Gal結(jié)構(gòu)?還是Gal-α1,6-Gal?)與凝集素BS-I-B4、A型人血清結(jié)合的能力,并可以用來(lái)抑制豬紅細(xì)胞與凝集素BS-I-B4、抗B型血單克隆抗體及人的A型血血清(含人抗αGal的天然抗體)的凝集;證明該小肽可以模擬Gal-α1,3-Gal的結(jié)構(gòu),可以阻止人血清和豬器官發(fā)生的超急性排斥反應(yīng)。
[Abstract]:With the expansion of the scope of organ transplantation, organ shortage is becoming more and more urgent. In order to solve this problem, xenotransplantation has become a new hotspot in organ transplantation. Pigs with their own organ form, gene composition and other characteristics have become the first choice for many researchers, but because the porcine organ surface xenogeneic antigen Gal- 偽 1 + 3-Gal can bind to the natural antibody in human serum. Hyperacute rejection is triggered, followed by the activation of the waterfall effect of the complement, leading to the death of endothelial cells. In vivo and in vitro experiments showed that blocking the binding of human serum natural antibodies to porcine organ surface antigen Gal- 偽 1 + 3-Gal could prevent hyperacute rejection. Therefore, blocking the binding of human natural antibody to porcine organ surface antigen Gal- 偽 1 + 3-Gal is the key to porcine organ xenotransplantation. The agglutinin BS-I-B4) can be used to simulate the human natural antibody to 偽 -1. It can be combined with galactose-galactose-3-galactose-3-galactose-3-galactose-galactose-3-galactose-galactose-3-galactosamine. (3) screening of galactose-Gal- 偽 1- (3-Gal3) mimics. BS-I-B4) was screened in XCX15 phage random library. We have obtained a small peptide with a sequence of NCVSPYWCEPLAPSARA. It has been proved that the small peptide has competitive honey disaccharide (Gal- 偽 1 + 3-Gal structure? Or Gal- 偽 1, 6-Galal? The ability to bind to human serum BS-I-B4A and to inhibit porcine erythrocyte and lectin BS-I-B4. Agglutination of monoclonal antibody against type B and human type A serum (natural antibody containing human anti-alpha Gal); It is proved that the small peptide can mimic the structure of Gal- 偽 1 + 3-Gal and prevent hyperacute rejection in human serum and pig organs.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1397228