發(fā)布時間：2018-01-06 13:33

  本文關鍵詞：銫化合物與人紅細胞膜的相互作用及其跨膜行為研究　出處：《陜西師范大學》2007年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】： 重稀堿金屬銫在人體內含量的失衡與心血管疾病、老年癡呆癥、腫瘤等病癥關系密切，，其毒理效應被認為是銫阻塞了內向整流型鉀通道(Kir)，或阻斷了超極化激活的電流(If)。但另一方面，銫具有治療抑郁癥、精神分裂癥、惡性腫瘤的功能。因此從分子水平上討論銫進入人紅細胞的方式、考察它對細胞膜的影響對于闡明細胞對銫應答的化學規(guī)律，以及今后設計治療相關疾病的藥物都具有一定的意義。 本文主要研究了人紅細胞攝取四種銫的有機化合物(天門冬氨酸銫、3，5-二硝基水楊酸銫、5-氨基四唑銫、5-磺基水楊酸銫)的過程和機理。采用石墨爐原子吸收法通過檢測銫的跨膜量從而考察其跨膜動力學，并選用不同離子通道或離子載體的特異性抑制劑討論了銫的跨膜途徑和銫化合物中陰離子的存在對銫跨膜的影響：(1) 0.1 mmol·L~(-1)硝苯地平(nifedipine)檢測Ca~(2+)通道；(2) 0.1 mmol·L~(-1)烏苯苷(ouabain)用于檢測Na~+，K_1~+泵；(3)在無Na~+、K~+存在的氯化膽堿緩沖液中，用加入0.1 mmol·L~(-1) ouabain的樣品與空白樣對照分析Na~+／Cs~+反向協同機制的作用；(4)5 mmol·L~(-1) NaHCO_3輔助50μmol·L~(-1) DIDS(4，4’-2-二異硫氰酸根-2，2’-二苯乙烯二磺酸鈉)檢測陰離子通道作用。同時還采用掃描電子顯微鏡，激光拉曼光譜儀和原子力顯微鏡研究了銫化合物對人紅細胞的形態(tài)和膜結構的影響。 結果顯示：在溫育的前2個小時內，各種銫化合物的跨膜都具有一級動力學特征：Ca~(2+)通道對銫沒有通透作用，但是其抑制劑的光降解產物亞硝基硝苯地平可以作為離子載體，促進銫的跨膜；銫主要通過Na~+，K~+-泵主動運輸方式跨膜，同時還可以Na~+／Cs~+的反向協同運輸方式和Cl~-／CsCO_3~-陰離子通道方式跨膜。 掃描電鏡結果顯示：5-磺基水楊酸銫Cs(H_2Ssal)可以明顯改變人紅細胞的形態(tài)。隨著Cs(H_2Ssal)的引入，細胞膜表面出現皰疹和凸起，濃度增大至1.8 mmol·L~(-1)時，正常紅細胞由兩面凹陷的圓盤狀逐漸變?yōu)榧瑺罴t細胞，繼而膨脹成球形棘狀紅細胞。紅細胞開始出現病變的征兆。根據雙分子層理論，細胞的這種形態(tài)改變是由于細胞膜兩個單層膨脹程度不同引起的。 激光拉曼光譜結果不僅證實了銫化合物可以與細胞膜相互作用，而且發(fā)現銫對細胞膜脂的影響比較大：(1)膜脂中的主要成分磷脂的極性頭部穩(wěn)定性增加，流動性減��；(2)磷脂的非極性尾部C-C長鏈和β-胡蘿卜素-C=C-鏈的縱向有序性先較小后增加。 原子力顯微鏡結果表明正常紅細胞表面的球狀凸起(膜蛋白)大小均勻，排列緊密。銫化合物可引起細胞膜蛋白的聚合，細胞膜表面形成“區(qū)域狀”結構，細胞膜表面孔洞增大。
[Abstract]:The imbalance of rare alkali metal cesium content in the human body and cardiovascular disease, Alzheimer's disease, cancer and other illnesses related closely, the toxicological effects considered cesium blocked the inward rectifying potassium channel (Kir), or blocking the hyperpolarization activated current (If). But on the other hand, the treatment of depression with CS, schizophrenia, malignant tumor. So the discussion of cesium into human erythrocytes from the molecular level, and its influence on cell membrane effects on the chemical law of cesium in elucidating the cellular response, and the future design of drug treatment related diseases have a certain significance.
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本文編號：1388094