發(fā)布時(shí)間：2018-01-04 07:16

  本文關(guān)鍵詞：重組SARS-CoV S蛋白表位肽疫苗的研究　出處：《吉林大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 冠狀病毒 疫苗 抗體 表位 體液免疫

【摘要】：2002～2003 年爆發(fā)流行的傳染性非典型肺炎(SARS)共造成29 個(gè)國家的8098 例感染,774 例死亡,引起了廣泛關(guān)注。SAR.S 相關(guān)冠狀病毒(SAR.S.CoV)是SARS 的病原體。棘突蛋白(S 蛋白)是SARS—CoV 的外殼成分,為SARS-CoV 識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),可以誘生SAR.S.CoV 的中和抗體,因此可作為抗SARS.CoV 藥物及疫苗研究的靶點(diǎn)。 為了研制預(yù)防SARS 疾病的疫苗,我們采用生物信息學(xué)方法對S 蛋白結(jié)構(gòu)和特性做預(yù)測,選定了可能包含B 淋巴細(xì)胞表位區(qū)為168aa-216aa 肽段(S_2)和726aa.843aa 肽段(S_6)。在此基礎(chǔ)上,構(gòu)建出S_2 基因六聚體(PS_2基因)和分子伴侶10-s6融合基因(C86 基因),采用大腸桿菌高效表達(dá)了重組PS_2 和CS_6 蛋白,并用Ni2+親合層析方法獲得了純化的重組蛋白。重組PS_2 蛋白在小鼠誘生的高滴度抗體以IgGl 為主,可識(shí)別SARS-CoV S 蛋白的S1 亞單位全長多肽(S1 多肽)和滅活的SARS—CoV。此外,重組PS_2蛋白能在體外刺激被重組PS_2蛋白免疫的小鼠脾細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞發(fā)生記憶性增殖并產(chǎn)生S1 多肽特異性抗體,促進(jìn)小鼠產(chǎn)生IL-6,并可誘導(dǎo)未致敏人PBMC 增殖和B 細(xì)胞活化。結(jié)果提示,重組PS_2 蛋白可能誘生SARS-CoV 的中和抗體,因而成為一種新型的抗SARS 疫苗。
[Abstract]:2002 ~ 2003 outbreak of infectious atypical pneumonia (SARS) caused a total of 8098 cases of infection in 29 countries, 774 cases of death, caused widespread concern in the.SAR.S associated coronavirus (SAR.S.CoV) SARS pathogens. Spike protein (S protein) is the shell component of SARS - CoV, SARS-CoV and combined with the key structure of host recognition the cells of the neutralizing antibody could induce SAR.S.CoV, which can be used as a target for anti drug and vaccine research of SARS.CoV.
In order to develop a vaccine to prevent SARS diseases, we used bioinformatics methods for the prediction of protein structure and characteristic of S, it may contain B lymphocyte epitope peptides selected for 168aa-216aa (S_2) and 726aa.843aa peptide (S_6). Based on this, to construct the S_2 gene six dimer (PS_2 gene) and molecular chaperone 10-s6 fusion gene (C86 gene), using E.coli expressed recombinant PS_2 and CS_6 protein, and Ni2+ affinity chromatography method to obtain the purified recombinant protein. The recombinant PS_2 protein with IgGl in high titer antibody in mice induced by S1 subunit SARS-CoV, identify the full-length S protein peptide (S1 peptide) and inactivated SARS CoV. in addition, the recombinant PS_2 protein can stimulate in vitro by recombinant PS_2 protein immunized mice spleen cells and B lymphocytes and S1 peptide specific antibody memory proliferation, promote the production of mice IL-6 can induce PBMC proliferation and B cell activation in non sensitized humans. The results suggest that recombinant PS_2 protein may induce neutralizing antibodies in SARS-CoV, and thus become a new anti SARS vaccine.

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王憲文;趙普;王麗榮;劉興友;杭柏林;;豬圓環(huán)病毒2型免疫學(xué)研究進(jìn)展[J];畜牧與獸醫(yī);2011年04期

2 李翠英;;最小生命體——病毒[J];農(nóng)藥市場信息;2011年20期

3 李河民;;攜手兩岸 溝通共享——臺(tái)灣醫(yī)學(xué)交流側(cè)記[J];海峽科技與產(chǎn)業(yè);2011年07期

4 ;澳大利亞艾滋病疫苗研究取得突破[J];中國科技信息;2011年14期

5 ;科技界聲音[J];科技導(dǎo)報(bào);2011年17期

6 鄭尚永;潘衛(wèi)慶;;SARS病毒S蛋白S1和S2片段的合成及在大腸桿菌中的表達(dá)[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年20期

7 駱嘉偉;殷志強(qiáng);劉淑燕;;一種新的關(guān)聯(lián)特征和模糊聚類的進(jìn)化樹構(gòu)建方法[J];計(jì)算機(jī)應(yīng)用研究;2011年08期

8 盧建溪;陽莉;錢師宇;王強(qiáng);;攜帶紅色熒光蛋白報(bào)告基因的重組腺病毒載體的構(gòu)建[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2011年08期

9 趙紅蕾;刁昱文;馮新;高宇;劉珊珊;顧敬敏;雷連成;韓文瑜;;噬菌體展示肽庫技術(shù)及其在分子病原細(xì)菌學(xué)研究中的應(yīng)用[J];河北科技師范學(xué)院學(xué)報(bào);2011年01期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉軍;高福;;以結(jié)構(gòu)和功能學(xué)的方法篩選并鑒定SARS冠狀病毒特異的細(xì)胞毒性T細(xì)胞表位[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

2 何誠;朱虹;雷鳴;何君;檀華;左庭婷;楊琪;端青;;新分離人呼腸病毒和SARS-冠狀病毒感染小鼠病理學(xué)變化及發(fā)病機(jī)制[A];中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2004年

3 馮金磊;王波;牛國君;郭宇;陳衛(wèi)強(qiáng);楊誠;饒子和;;具有SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制活性的秦艽有效成分研究[A];中國化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第3分會(huì)場摘要集[C];2012年

4 龔忠發(fā);;Eve消毒液抗冠狀病毒作用機(jī)理的研究[A];2003全國SARS防治學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2003年

5 楊盛華;常國權(quán);鄒嘯環(huán);王新平;張仁誠;劉暢;;從猝死癥黃牛分離出冠狀病毒[A];第九次全國電子顯微學(xué)會(huì)議論文摘要集（Ⅰ）[C];1996年

6 吳新偉;程鋼;狄飚;尹愛華;何蘊(yùn)韶;王鳴;周新宇;何麗娟;羅凱;杜琳;;熒光聚合酶鏈反應(yīng)檢測嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒的方法建立及臨床初步應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)系列雜志SARS研究論文集[C];2003年

7 詹達(dá)忠;楊靈芝;董新榮;孟照潔;;雞傳染性支氣管炎病毒研究進(jìn)展[A];山東畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

8 秦莉;吳少庭;王西明;袁仕善;林綺萍;雷明軍;潘暉榕;黃達(dá)娜;溫見翔;高世同;張仁利;屈伸;;SARS冠狀病毒S蛋白DNA疫苗的構(gòu)建及其免疫效果研究[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

9 秦莉;吳少庭;王西明;袁仕善;林綺萍;雷明軍;潘暉榕;黃達(dá)娜;溫見翔;高世同;張仁利;屈伸;;SARS冠狀病毒S蛋白DNA疫苗的構(gòu)建及其免疫效果研究[A];全國寄生蟲學(xué)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

10 李策生;張愛華;林連珍;李星;劉俊生;楊曉明;;有機(jī)溶劑/表面活性劑滅活血漿中的SARS冠狀病毒的研究[A];第6次全國微生物學(xué)與免疫學(xué)大會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李將輝;我國原創(chuàng)性疫苗研究取得重大突破[N];人民政協(xié)報(bào);2009年

2 記者 潘若o，

本文編號(hào)：1377594