本文關(guān)鍵詞：攜綠色熒光蛋白的人低氧誘導(dǎo)因子1α及其突變型重組腺病毒載體的構(gòu)建及鑒定　出處：《第一軍醫(yī)大學(xué)》2006年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 低氧誘導(dǎo)因子1α 突變型 綠色熒光蛋白 腺病毒載體 基因治療 缺血性心臟病

【摘要】：背景 缺血性心臟病目前常規(guī)治療包括藥物治療、冠脈介入(PCI)及冠脈旁路移植術(shù)(CABG)，然而相當(dāng)一部分患者藥物治療難以見效，也不適于常規(guī)血管再通術(shù)處理，另外還有些患者經(jīng)過上述處理后仍然存在冠脈再狹窄、心肌微、小血管功能障礙、心功能低下，因此必須尋求其它方法。近年來，隨著分子生物學(xué)的巨大進(jìn)步，基因治療促缺血心肌血管新生已成為冠脈血運(yùn)重建術(shù)中具有發(fā)展前景的新方向，目前血管新生是生物學(xué)界基因治療發(fā)展最快的領(lǐng)域。促血管生長因子研究較多的有VEGF、FGF等，雖然Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果證明安全有效，但Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果并不理想，資料顯示VEGF可導(dǎo)致新生血管組織水腫、血管通透性增高、易發(fā)生炎癥反應(yīng)等，甚至可能促進(jìn)動(dòng)脈硬化進(jìn)展，毛細(xì)血管過度增殖及血管瘤形成等，F(xiàn)GF治療則與蛋白尿有關(guān)。血管生長過程本身受一系列生長因子的調(diào)節(jié)，是個(gè)復(fù)雜的過程，單個(gè)生長因子治療并不足以誘導(dǎo)成熟的血管新生。低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor 1，，HIF-1)是細(xì)胞對缺氧作出適應(yīng)性反應(yīng)的上游關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子，通過對VEGF、Ang、EPO、PDGF、HO-1等60多種靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控參與了血管新生、紅細(xì)胞生成等病理生理過程。臨床前期研究表明，應(yīng)用具有組成型表達(dá)活性的HIF-1α基因治療可誘導(dǎo)生理功能完整的血管新生。HIF-1α誘導(dǎo)的新生血管具有無明顯炎癥反應(yīng)、不滲漏、不引起組織水腫的特點(diǎn)，此外，HIF-1α還可以促進(jìn)EPO、HO-1、INOS等基因的轉(zhuǎn)錄，具有抗細(xì)胞凋亡、改善心肌細(xì)胞代謝等血管新生以外的作用。因此，人們對HIF-1
[Abstract]:Background At present, the routine treatment of ischemic heart disease includes drug therapy, coronary intervention (PCI) and coronary artery bypass grafting (CABGG). In addition, some patients still have coronary restenosis, myocardial micromyocardium, small vascular dysfunction and low cardiac function after the above treatment. In recent years, with the great progress of molecular biology, gene therapy to promote ischemic myocardial angiogenesis has become a new direction in coronary artery revascularization. At present, angiogenesis is the fastest growing field of gene therapy in biological field. VEGFFFFGF is the most important factor in the study of vascular growth factors, although the results of phase I clinical trials prove that it is safe and effective. However, the results of stage II clinical trials were not satisfactory. The data showed that VEGF could lead to edema of neovascularization tissue, increase of vascular permeability and inflammation, and might even promote the progression of arteriosclerosis. The treatment of capillary hyperproliferation and angioma formation is related to proteinuria. Vascular growth itself is regulated by a series of growth factors and is a complex process. The treatment of single growth factor was not enough to induce mature angiogenesis. Hypoxia inducible factor-1 hypoxia inducible factor 1. HIF-1) is the upstream key transcription factor of cell adaptive response to hypoxia. Transcriptional regulation of more than 60 target genes such as HO-1 is involved in angiogenesis, erythropoiesis and other pathophysiological processes. HIF-1 偽 gene therapy with constitutive expression activity can induce angiogenesis with intact physiological function. HIF-1 偽 induced neovascularization has no inflammatory reaction and no leakage. In addition, HIF-1 偽 can promote the transcription of EPO-HO-1 and INOS, and has anti-apoptosis. Improve cardiomyocyte metabolism and other angiogenic effects other than. Therefore, people on the HIF-1
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R341

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姜振宇;宋曉燕;林海;姚程;;人低氧誘導(dǎo)因子1-α轉(zhuǎn)染人骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年06期

2 王彥剛,章翔,付洛安,費(fèi)舟,劉衛(wèi)平,王占祥,張劍寧;HIF與腦膠質(zhì)瘤惡性度及侵襲力的關(guān)系[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年22期

3 徐國興;許建斌;胡建章;;糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的研究[J];國際眼科雜志;2008年03期

4 徐蘇洋;陳永強(qiáng);;低氧誘導(dǎo)因子與骨關(guān)節(jié)炎[J];國際骨科學(xué)雜志;2011年06期

5 袁媛;趙明;;糖尿病足截肢患者下肢血管缺氧誘導(dǎo)因子-1α及血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2011年05期

6 張小年;游志鵬;汪昌運(yùn);;HIF-1α及VEGF在大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷中的作用[J];江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年10期

7 劉洋,崔永華,俞琳琳,張平;缺氧誘導(dǎo)因子-1α在中耳膽脂瘤組織中的表達(dá)[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2005年01期

8 黃正華;陳峰;俞晨杰;高下;;水通道蛋白5與低氧反應(yīng)通路因子在鼻息肉組織中的表達(dá)及其相關(guān)性研究[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年10期

9 林海;林董;陳賢明;張賢;;缺氧誘導(dǎo)因子-1α與碳酸酐酶Ⅸ在鼻息肉組織中的表達(dá)及相關(guān)性分析[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年17期

10 張小年;汪昌運(yùn);游志鵬;;缺氧誘導(dǎo)因子-1α與視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷研究進(jìn)展[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2009年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張鵬;斑馬魚缺氧誘導(dǎo)因子-3α的克隆、表達(dá)和功能研究[D];中國海洋大學(xué);2011年

2 廉麗花;傳統(tǒng)中藥肝保護(hù)作用及其分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2011年

3 高蜀君;缺氧對卵巢癌細(xì)胞株SKOV3細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其相關(guān)機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

4 夏蕾;一氧化氮在實(shí)驗(yàn)性肺血栓栓塞癥中的作用及其機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2006年

5 曹詣斌;青海湖裸鯉HIF-1α和GH-IGFs的分子進(jìn)化及高原鹽湖水環(huán)境對其表達(dá)的影響[D];浙江大學(xué);2007年

6 曹詣斌;青海湖裸鯉HIF-1a和GH-IGFs的分子進(jìn)化及高原鹽湖水環(huán)境對其表達(dá)的影響[D];浙江大學(xué);2007年

7 吳欣愛;乏氧誘導(dǎo)因子-1α與食管鱗癌血管生成和化療療效的關(guān)系及其機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2007年

8 李創(chuàng)華;局灶低溫人工腦脊液沖洗對大鼠重度腦損傷后腦水腫和腦缺血相關(guān)因子的影響[D];中南大學(xué);2007年

9 楊琳紅;人鼻粘膜上皮細(xì)胞HIF-1α，VEGF的表達(dá)及其意義[D];吉林大學(xué);2008年

10 陳娓;突變型人低氧誘導(dǎo)因子1α對大鼠后肢缺血模型的促血管新生作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馮亞東;YC－1對食管鱗癌細(xì)胞Eca109缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá)的抑制作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

2 黃正華;水通道蛋白5與低氧反應(yīng)通路因子（HIF-1α、VEGF）在鼻息肉組織中的表達(dá)及其相關(guān)性研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

3 柯金坤;不同海拔三個(gè)藏族人群HIF-1α基因與HIF-2α基因多態(tài)位點(diǎn)的比較研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

4 劉帥;HIF-1α在失血性動(dòng)物心肌中的表達(dá)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 沈睿杰;團(tuán)頭魴缺氧誘導(dǎo)因子的結(jié)構(gòu)和功能研究[D];上海海洋大學(xué);2011年

6 宋云峰;C-反應(yīng)蛋白對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)低氧誘導(dǎo)因子-1α及增殖影響的初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

7 郭壽貴;人低氧誘導(dǎo)因子1α及其突變型重組腺病毒載體的構(gòu)建[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 呂勝祥;缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2006年

9 許建斌;缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長因子在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中的表達(dá)及其超微結(jié)構(gòu)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2006年

10 童鍇;人低氧誘導(dǎo)因子1α-Ala402-Ala564雙突變型腺病毒載體的構(gòu)建及鑒定[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

本文編號：1372777