本文關鍵詞：CD137在內(nèi)皮細胞的表達及功能研究　出處：《第三軍醫(yī)大學》2005年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】： 血管內(nèi)皮細胞(Endothelial cell , EC)的免疫功能日益受到重視,內(nèi)皮細胞除了保證血管壁結構與功能完整,激活后還可表達或上調(diào)表達多種免疫功能相關分子,既可作為細胞因子、炎性因子作用的靶細胞,又能分泌細胞因子等活性介質(zhì),在機體的炎癥反應和免疫應答過程中有重要作用。它具有多種免疫功能,與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系。 EC以MHC-Ⅱ類分子限制性方式將抗原肽呈遞給淋巴細胞,并可通過B7/ CD28、CD40/ CD40L、CD58(LFA-3)/ CD2(LFA-2)等途徑向淋巴細胞提供共刺激信號,促進免疫應答的進程。EC上表達的共刺激分子(LFA-3、CD40L、PDL-1、PDL-2、ICOSL、OX40L)和T細胞上表達的相應的受體結合后,一方面可以作用于EC而促使其活化和分泌細胞因子,另一方面又可以影響CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞活化和功能,從而參與特異性免疫應答的調(diào)控以及增強細胞因子的分泌。所以,共刺激分子在EC與T細胞的相互作用中發(fā)揮著重要的作用。 研究發(fā)現(xiàn),共刺激分子在免疫應答的不同階段介導免疫應答的啟動、激發(fā)、擴大和增強作用以及效應介導,而且通過負性共刺激分子可精確地調(diào)節(jié)應答的程度和持續(xù)的時間。效應性CD8+和CD4+T細胞的維持和功能,以及記憶性T細胞發(fā)生再次應答不依賴B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4和CD40-CD40L共刺激信號通路,針對調(diào)節(jié)記憶和效應性T細胞的功能達到維持外周耐受應選擇ICOS-B7RP-1和PD-1-PD-L1/PD-L2信號通路,但是,有時ICOS-B7RP-1或PD-1-PD-L1/PD-L2信號通路不能完全抑制CD8+T細胞的功能,而CD137在調(diào)節(jié)CD8+T細胞的功能方面有著重要的作用。 我們初步研究證實,內(nèi)皮細胞在未活化時有較低的CD137蛋白表達,內(nèi)皮細胞活化后CD137的表達上調(diào)。CD137是腫瘤壞死因子受體(TNFR)家族的成員之一,它表達于活化的T細胞表面,介導的協(xié)同刺激信號能促進T細胞活化、增殖、分化,也能誘導T細胞凋亡。CD137既能協(xié)同CD28對T細胞的共刺激作用,也能不依賴于CD28而發(fā)揮共刺激效應。另外,CD137也表達于DC和單核細胞,并促進DC和單核細胞
[Abstract]:The immune function of vascular endothelial cells ( EC ) has been paid more and more attention . In addition to ensuring that the structure and function of the vessel wall are intact , the endothelial cells can express or up - regulate the expression of various immune function - related molecules after activation , which can be used as a target cell for the action of cytokines and inflammatory factors , and can secrete cytokines and other active media . It has various immune functions , and has a close relationship with the occurrence and development of many diseases . On the other hand , the co - stimulatory molecules play an important role in the interaction of EC and T cells . It was found that co - stimulatory molecules mediate the initiation , excitation , amplification and enhancement of immune responses at different stages of immune response , as well as the effect - mediated , and the extent and duration of the response can be precisely adjusted by negative costimulatory molecules . The effects of effector CD8 + and CD4 + T cells and the re - response of memory T cells do not depend on B7 - 1 / B7 - 2 - CD28 / T - 4 and CD40 - CD40L co - stimulatory signal pathways , but sometimes the function of CD8 + T cells can not be completely inhibited by ICOS - BRP - 1 or PD - 1 - PD - L1 / PD - L2 signaling pathways , while CD137 plays an important role in regulating the function of CD8 + T cells . CD137 is a member of the tumor necrosis factor receptor ( TNFR ) family . CD137 is a member of the tumor necrosis factor receptor ( TNFR ) family .

【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R392

【參考文獻】

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1 陳純,黃紹良,段連寧,李浩威,溫冠媚,魏菁;阻斷CD40-CD40L共刺激途徑對T細胞表型及細胞因子分泌的作用研究[J];中國免疫學雜志;2003年08期

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本文編號：1368609