天然免疫分子人TLR-2配基模肽及其特性的研究
發(fā)布時間:2017-12-30 07:06
本文關(guān)鍵詞:天然免疫分子人TLR-2配基模肽及其特性的研究 出處:《第一軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:Toll是不具備特異性免疫的果蠅賴以抵御細菌和真菌感染、介導(dǎo)天然免疫的重要蛋白,近年在多種植物和哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了Toll的類似物——Toll-likereceptors(TLRs)。其共同特點是胞外段有富含亮氨酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)域(LRR),胞內(nèi)段與IL-1受體具同源性;其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要經(jīng)IL-1R相關(guān)激酶(IRAK),導(dǎo)致NF-κB激活,繼而細胞因子產(chǎn)生,所產(chǎn)生的細胞因子如IL-1、TNF、IL-6及IL-12等在炎癥導(dǎo)致的病理損傷和機體防御中均起重要作用。目前已經(jīng)克隆的人TLRs家族成員有TLR1-10和RP105,對其功能的認識也由最初的介導(dǎo)針對病原微生物及其產(chǎn)物的識別,發(fā)展至誘導(dǎo)DC成熟、參與免疫耐受、參與凋亡發(fā)生發(fā)展、介導(dǎo)對非感染性因素的識別等等,被視為聯(lián)系天然免疫和獲得性免疫的橋梁。 TLR-2是人類TLRs家族成員中表達范圍最廣、識別病原微生物及其產(chǎn)物種類最多的分子。TLR-2分子主要表達于單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、γ/δT、Th1、Th2α/βT,尤其在脾臟和外周血白細胞高表達,其次在部分消化道上皮細胞株、B細胞株及大鼠心肌細胞、腦組織、齒齦細胞等也有表達。隨著對TLR-2研究的深入,發(fā)現(xiàn)它不僅介導(dǎo)對多種病原相關(guān)分子模式的識別,還參與對一些非感染因子的反應(yīng),包括對內(nèi)源性配基,如壞死及部分損傷細胞的識別、促進DC成熟、誘導(dǎo)凋亡和抗凋亡作用、誘導(dǎo)免疫耐受和自身免疫病、介導(dǎo)超敏反應(yīng)、心肌細胞氧化應(yīng)激等病理過程。這些現(xiàn)象說明TLR-2不僅是機體介導(dǎo)天然免疫反應(yīng)的重要分子,也參與獲得性免疫應(yīng)答,并被認為是聯(lián)系天然免疫與獲得性免疫的紐帶。因此TLR-2被認為是具中心作用的或中樞型識別(central pattern recognition)受體。 鑒于TLR-2可識別的種類繁多的配基,而且人與小鼠的TLR-2可識別相同
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號】:R392
【參考文獻】
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1 文維延,韓強濤,富寧;脂多糖保守表位模擬肽的篩選與鑒定[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2001年02期
,本文編號:1353833
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