發(fā)布時(shí)間：2017-12-30 01:12

  本文關(guān)鍵詞：不同時(shí)程慢性應(yīng)激對(duì)大鼠中樞損傷與抗損傷效應(yīng)的研究　出處：《山東大學(xué)》2007年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】： 應(yīng)激(stress)是指?jìng)�(gè)體在受到外界環(huán)境的刺激時(shí)出現(xiàn)的綜合性應(yīng)答狀態(tài)，包括精神、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等方面的反應(yīng)。應(yīng)激對(duì)健康具有雙重意義，適度的應(yīng)激能提高機(jī)體的適應(yīng)能力，但慢性、長(zhǎng)期應(yīng)激則會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度的損傷，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)抑郁癥、學(xué)習(xí)記憶障礙、應(yīng)激性精神紊亂、癡呆、免疫力低下等多系統(tǒng)疾患。 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸激活及由此引起的糖皮質(zhì)激素(GCs)分泌增加，，是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。過(guò)度的，尤其是慢性的應(yīng)激引起HPA軸持續(xù)激活，造成慢性GCs血癥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可造成危害。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，海馬、杏仁核、下丘腦、前額葉皮層及紋狀體等部位是與應(yīng)激關(guān)系密切的腦區(qū)。慢性應(yīng)激或皮質(zhì)醇處理可導(dǎo)致海馬與前額葉皮層細(xì)胞壞死、樹(shù)突萎縮等改變，并可導(dǎo)致紋狀體單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量下降。 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素(NTs)家族，廣泛分布于大腦皮層、海馬、基底前腦、紋狀體和隔區(qū)，對(duì)多種神經(jīng)元具有促進(jìn)生存、分化，以及營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BDNF與應(yīng)激密切相關(guān)，慢性應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠海馬CA3區(qū)以及前額葉皮層的BDNF表達(dá)明顯降低。在腦缺血再灌注損傷及帕金森病等動(dòng)物模型中也發(fā)現(xiàn)皮層和紋狀體區(qū)BDNF水平的明顯下調(diào)。 雌激素除影響生殖功能外，對(duì)中樞神經(jīng)元還具有保護(hù)作用。雌激素可調(diào)節(jié)部分腦區(qū)BDNF及其受體的表達(dá)，而B(niǎo)DNF也可以調(diào)節(jié)雌激素受體在不同神經(jīng)細(xì)胞群的表達(dá)，雌激素可通過(guò)與BDNF這種“共調(diào)節(jié)”發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。由于在慢性應(yīng)激時(shí)，下丘腦-垂體-性腺(HPG)功能也會(huì)受到損傷，雌激素與BDNF均降低，因此通過(guò)外源性手段提高應(yīng)激時(shí)的雌激素與BDNF的水平，可起到應(yīng)激保護(hù)效應(yīng)。臨床已證實(shí)，雌激素替代治療(ERT)可以明顯改善產(chǎn)后精神障礙、絕經(jīng)后婦女的認(rèn)知功能；對(duì)于老年性癡呆病(AD)、缺血性腦損傷等都有治療作用。但長(zhǎng)期使用雌激素易引發(fā)乳腺、子宮或卵巢腫瘤，其應(yīng)用受到一定限制。中藥千金婦寶是基于補(bǔ)腎疏肝、益氣養(yǎng)血的治療原則研制而成，臨床觀察已經(jīng)證實(shí)其對(duì)女性?xún)?nèi)分泌功能失調(diào)有肯定療效。 本實(shí)驗(yàn)采用慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型(CUMS)，以行為學(xué)、各腦區(qū)(海馬、皮層、紋狀體)細(xì)胞形態(tài)及BDNF的表達(dá)、血清雌二醇(E_2)水平為指標(biāo)，探討：(1)慢性應(yīng)激過(guò)程中大鼠的行為、血清雌二醇水平與BDNF表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化；(2)藥物千金婦寶對(duì)慢性應(yīng)激損傷的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1．應(yīng)激前大鼠的各項(xiàng)行為學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯差異。應(yīng)激14天和21天組，中央格停留時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，水平跨格數(shù)、直立次數(shù)、洗臉次數(shù)較對(duì)照組顯著減少。應(yīng)激第2天與基礎(chǔ)值相比，水平跨格、直立和修飾次數(shù)均降低。應(yīng)激時(shí)程是影響行為的重要因素。 2．應(yīng)激前，各組大鼠的液體消耗指標(biāo)均無(wú)差異。應(yīng)激第2天，CUMS組大鼠糖水消耗與糖水偏愛(ài)度降低，與對(duì)照差異顯著，其差異在應(yīng)激第7天組消失，應(yīng)激第14天，糖水消耗各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組明顯降低，并持續(xù)至應(yīng)激第21天。應(yīng)激時(shí)程明顯影響糖水消耗和糖水偏愛(ài)度。 3．對(duì)照組大鼠各腦區(qū)的細(xì)胞形態(tài)正常，細(xì)胞排列整齊，核仁清晰可見(jiàn)。應(yīng)激組大鼠應(yīng)激第7天，細(xì)胞體積腫脹、細(xì)胞淡染；應(yīng)激第14天，細(xì)胞萎縮、細(xì)胞間隙增大；應(yīng)激第21天，細(xì)胞明顯萎縮、細(xì)胞核固縮、破裂。大腦皮層及紋狀體神經(jīng)細(xì)胞也出現(xiàn)了程度不一的細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)量減少，變性、死亡細(xì)胞增多。 4．對(duì)照組大鼠各腦區(qū)均可見(jiàn)棕黃色陽(yáng)性表達(dá)，免疫陽(yáng)性細(xì)胞主要見(jiàn)于神經(jīng)元的胞漿和突起。CUMS組大鼠各腦區(qū)的BDNF表達(dá)呈降低趨勢(shì)，在應(yīng)激的第7、14、21天與對(duì)照組比較均有顯著差異。應(yīng)激時(shí)程也是影響不同腦區(qū)BDNF表達(dá)的重要因素。 5．慢性應(yīng)激組大鼠的E_2在應(yīng)激第2天較對(duì)照組降低，差異顯著；應(yīng)激7天，E_2水平回升；應(yīng)激14天后，E_2水平再次降低，與對(duì)照組比較有顯著性差異，其差異持續(xù)至21天。 6．應(yīng)激21天后，藥物組與慢性應(yīng)激組比較，其血清E_2水平顯著升高；曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)分明顯改善，液體消耗實(shí)驗(yàn)中糖水消耗與糖水偏愛(ài)度升高；各腦區(qū)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯改善，細(xì)胞數(shù)目增多；各腦區(qū)BDNF免疫反應(yīng)陽(yáng)性物增多。 研究結(jié)論： 1．慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠行為抑制出現(xiàn)在應(yīng)激第7至14天，且持續(xù)至21天。 2．慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠糖水消耗和血清E_2水平降低，其顯著性變化出現(xiàn)在應(yīng)激第14天和21天。 3．慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠各腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)變化和BDNF表達(dá)于應(yīng)激第2至7天出現(xiàn)，并持續(xù)至21天。中樞神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)和BDNF表達(dá)的持續(xù)性改變?cè)缬谛袨楹脱錏_2的改變。 4．千金婦寶可顯著提高慢性應(yīng)激大鼠的自主行為和對(duì)獎(jiǎng)賞的反應(yīng)；升高E_2水平；增加各腦區(qū)BDNF表達(dá)，并明顯改善神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)，使細(xì)胞數(shù)目增多，提示千金婦寶能夠在慢性應(yīng)激過(guò)程中，維持雌激素分泌，并能夠發(fā)揮對(duì)抗應(yīng)激損傷的保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1352678