本文關鍵詞：抗腸出血性大腸桿菌O157:H7志賀樣毒素Ⅱ基因工程抗體的實驗研究　出處：《第三軍醫(yī)大學》2006年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】： 腸出血性大腸桿菌(EHEC) O157:H7是一種重要的新發(fā)人畜共患傳染病病原菌。自1975年被首次分離、1982年被確認為致病菌以來的近30年中,世界各地包括中國都有不同規(guī)模的暴發(fā)流行。EHEC O157:H7感染可使人患腹瀉、出血性結腸炎(hemorrhagic colitis , HC) ,還可在5~10%的病例中引發(fā)溶血性尿毒綜合癥(hemolytic uremic syndrome,HUS)及血栓性血小板減少紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)等嚴重并發(fā)癥,嚴重者可導致死亡。EHEC O157:H7的感染因具有暴發(fā)流行趨勢、強烈的致病性與致死性和抗生素治療可加劇病情的危險性等特點,已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。我國已將腸出血性大腸桿菌列為21世紀可能對國人衛(wèi)生健康有重大影響的12種病原微生物之一。同時,O157:H7菌培養(yǎng)容易、繁殖迅速、感染力強、感染途徑廣泛,使之極有可能作為未來軍事斗爭中的細菌戰(zhàn)劑和生物恐怖戰(zhàn)劑。美國疾病預防控制中心(CDC)已將EHEC O157:H7菌列為B類生物恐怖病原體嚴加防范。 目前,EHEC O157:H7的全基因組測序已經(jīng)完成,但對其感染仍缺乏有效的治療方法。臨床上針對O157:H7菌的感染主要采用抗生素治療及相應的對癥治療。新近的研究發(fā)現(xiàn),抗生素使菌體破裂,導致O157:H7菌志賀樣毒素(Shiga like toxin,Stx)的釋放水平大大提高,使得抗生素對病程無明顯影響甚至導致病程的延長,從而增加發(fā)生并發(fā)癥的危險并引起死亡。人類同感染性疾病作斗爭的歷史證明,抗體是治療某些感染性疾病的首選方法。由于O157:H7菌的感染易引起暴發(fā)流行,且對其感染尚缺乏有效的治療方法,治療性抗體的研究就顯得尤為緊迫。 EHEC O157:H7主要產(chǎn)生兩種毒素,分別稱為志賀樣毒素Ⅰ(Stx1)和志賀樣毒素Ⅱ(Stx2)。在細菌體內,Stx2為分泌型表達,Stx1為胞內表達。兩種毒素均由1個A亞單位和5個B亞單位組成,A亞單位具有細胞內毒性,能與28S rRNA作用從而抑制蛋白質合成,是大腸桿菌O157:H7引起臨床表現(xiàn)的病理基礎;B亞單位具有細胞結合特性,能與具有特定糖鞘脂受體(Gb3)的細胞結合,從而引導A亞單位發(fā)揮作用,是志賀樣毒素致病的關鍵。多數(shù)O157:H7細菌產(chǎn)生Stx2,而且Stx2毒性強于Stx1,與HUS及TTP等嚴重并發(fā)癥的相關性更為密切。因此Stx2是該菌致病性的重要物質基礎,是理想的制備
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【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R392

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本文編號：1350340