本文關(guān)鍵詞：抗腸出血性大腸桿菌O157:H7志賀樣毒素Ⅱ基因工程抗體的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】： 腸出血性大腸桿菌(EHEC) O157:H7是一種重要的新發(fā)人畜共患傳染病病原菌。自1975年被首次分離、1982年被確認(rèn)為致病菌以來(lái)的近30年中,世界各地包括中國(guó)都有不同規(guī)模的暴發(fā)流行。EHEC O157:H7感染可使人患腹瀉、出血性結(jié)腸炎(hemorrhagic colitis , HC) ,還可在5~10%的病例中引發(fā)溶血性尿毒綜合癥(hemolytic uremic syndrome,HUS)及血栓性血小板減少紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。EHEC O157:H7的感染因具有暴發(fā)流行趨勢(shì)、強(qiáng)烈的致病性與致死性和抗生素治療可加劇病情的危險(xiǎn)性等特點(diǎn),已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)已將腸出血性大腸桿菌列為21世紀(jì)可能對(duì)國(guó)人衛(wèi)生健康有重大影響的12種病原微生物之一。同時(shí),O157:H7菌培養(yǎng)容易、繁殖迅速、感染力強(qiáng)、感染途徑廣泛,使之極有可能作為未來(lái)軍事斗爭(zhēng)中的細(xì)菌戰(zhàn)劑和生物恐怖戰(zhàn)劑。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)已將EHEC O157:H7菌列為B類(lèi)生物恐怖病原體嚴(yán)加防范。 目前,EHEC O157:H7的全基因組測(cè)序已經(jīng)完成,但對(duì)其感染仍缺乏有效的治療方法。臨床上針對(duì)O157:H7菌的感染主要采用抗生素治療及相應(yīng)的對(duì)癥治療。新近的研究發(fā)現(xiàn),抗生素使菌體破裂,導(dǎo)致O157:H7菌志賀樣毒素(Shiga like toxin,Stx)的釋放水平大大提高,使得抗生素對(duì)病程無(wú)明顯影響甚至導(dǎo)致病程的延長(zhǎng),從而增加發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)并引起死亡。人類(lèi)同感染性疾病作斗爭(zhēng)的歷史證明,抗體是治療某些感染性疾病的首選方法。由于O157:H7菌的感染易引起暴發(fā)流行,且對(duì)其感染尚缺乏有效的治療方法,治療性抗體的研究就顯得尤為緊迫。 EHEC O157:H7主要產(chǎn)生兩種毒素,分別稱(chēng)為志賀樣毒素Ⅰ(Stx1)和志賀樣毒素Ⅱ(Stx2)。在細(xì)菌體內(nèi),Stx2為分泌型表達(dá),Stx1為胞內(nèi)表達(dá)。兩種毒素均由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成,A亞單位具有細(xì)胞內(nèi)毒性,能與28S rRNA作用從而抑制蛋白質(zhì)合成,是大腸桿菌O157:H7引起臨床表現(xiàn)的病理基礎(chǔ);B亞單位具有細(xì)胞結(jié)合特性,能與具有特定糖鞘脂受體(Gb3)的細(xì)胞結(jié)合,從而引導(dǎo)A亞單位發(fā)揮作用,是志賀樣毒素致病的關(guān)鍵。多數(shù)O157:H7細(xì)菌產(chǎn)生Stx2,而且Stx2毒性強(qiáng)于Stx1,與HUS及TTP等嚴(yán)重并發(fā)癥的相關(guān)性更為密切。因此Stx2是該菌致病性的重要物質(zhì)基礎(chǔ),是理想的制備
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【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：1350340