發(fā)布時(shí)間：2017-12-29 05:10

  本文關(guān)鍵詞：人卵巢癌細(xì)胞裸鼠移植瘤多藥耐藥模型的建立　出處：《山東大學(xué)》2007年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 腫瘤細(xì)胞 裸鼠 多藥耐藥 移植 阿霉素

【摘要】： 目的：傳統(tǒng)的MDR顯型的內(nèi)在機(jī)制是細(xì)胞過度表達(dá)MDR1基因編碼的170-kDa的跨膜糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)，MDR1基因?qū)儆贏BC(ATP-binding Cassette)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的一員，其過度表達(dá)在體外實(shí)驗(yàn)中顯示對(duì)廣譜化療藥物的耐藥。因此急需發(fā)展一種高效低毒的方法來逆轉(zhuǎn)P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥，目前國(guó)內(nèi)研究P-gp介導(dǎo)耐藥的合適體內(nèi)模型還很少，限制了多藥耐藥的研究。本實(shí)驗(yàn)旨在建立人卵巢癌裸鼠荷瘤多藥耐藥模型，并探討其生物學(xué)特性。 方法：將BALB／C／nu／nu裸鼠隨機(jī)分為二大組：體外誘導(dǎo)組和體內(nèi)誘導(dǎo)組。體外誘導(dǎo)組分為耐藥株組(組Ⅰ)和敏感株組(組Ⅱ)。體內(nèi)誘導(dǎo)組分為：誘導(dǎo)組(組Ⅲ)和對(duì)照組(組Ⅳ)，每組20只。組Ⅰ：皮下移植人卵巢癌耐藥細(xì)胞株OVCAR／AR；組Ⅱ：皮下移植人卵巢癌細(xì)胞株OVCAR-3。待腫瘤體積達(dá)100mm3時(shí)，以上兩組行尾靜脈注射化療藥物，化療21天后處死裸鼠。組Ⅲ、組Ⅳ：皮下移植人卵巢癌敏感細(xì)胞株OVCAR-3，待腫瘤體積達(dá)100mm3時(shí)，組Ⅲ反復(fù)瘤周注射小劑量阿霉素(ADM)誘導(dǎo)腫瘤耐藥，組Ⅳ采用同等體積生理鹽水同步注射作為對(duì)照，誘導(dǎo)8周后處死裸鼠。觀察各組腫瘤模型的成瘤率和生長(zhǎng)率，采用RT-PCR檢測(cè)腫瘤內(nèi)MDR1 mRNA的表達(dá)水平，免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)腫瘤細(xì)胞P-糖蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：四組裸鼠成瘤率均為100％，病理學(xué)檢查提示人卵巢癌細(xì)胞裸鼠移植瘤具有人卵巢癌組織學(xué)特征�；熎诮MⅠ腫瘤重量和生長(zhǎng)率均明顯高于組Ⅱ，差異有顯著性(P＜0.05)；組ⅠMDR1 mRNA及P-gp蛋白表達(dá)水平均明顯高于組Ⅱ，結(jié)果分別為(56.2±5.8)％和(2.4±0.2)％，(29.1±2.2)％和(2.2±0.1)％，差異有顯著性(P＜0.05)。體內(nèi)誘導(dǎo)期組Ⅳ腫瘤體積明顯高于組Ⅲ，差異有顯著性(P＜0.05)；組ⅢMDR1 mRNA及P-gp蛋白表達(dá)水平均明顯高于組Ⅳ，結(jié)果分別為(42.3±6.4)％和(2.5±0.3)％，，(21.8±2.6)％和(2.4±0.3)％差異有顯著性(P＜0.05)。 結(jié)論：直接移植人卵巢癌細(xì)胞株OVCAR-3的耐藥亞株OVCAR／AR建立動(dòng)物模型，可保持耐藥細(xì)胞多藥耐藥的生物學(xué)特征。體內(nèi)誘導(dǎo)多藥耐藥裸鼠荷瘤模型，成功地模擬了人卵巢癌腫瘤多藥耐藥的發(fā)生發(fā)展過程及生物學(xué)特性，兩種動(dòng)物模型為多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)的進(jìn)一步研究提供了良好的動(dòng)物平臺(tái)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R-332

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本文編號(hào)：1348920