本文關鍵詞：鞘氨醇-1-磷酸促進人臍帶間充質干細胞增殖的作用及其機理　出處：《內蒙古大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：人類臍帶是間充質干細胞(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,HUMSCs)的主要來源。與骨髓干細胞相比,人臍帶間充質干細胞具有無痛采集和自我更新快等特性。它們可以分化成三個胚層并具有促進組織修復、調節(jié)免疫應答及抗癌特性。因此,人臍帶間充質干細胞自體或異體移植對腫瘤的治療帶來了新的方法。人臍帶間充質干細胞具有眾多優(yōu)點,包括非侵入性收集過程、感染風險低、無腫瘤發(fā)生、多能性和低免疫原性等。雖然人臍帶間充質干細胞是否為最好的臨床治療不得而知,但是人臍帶間充質干細胞的臨床使用的時代已經到來并有巨大潛能。干細胞的存活、增殖、遷移和分化是它們不可或缺的生物功能,溶血磷脂特別是鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)(?)口溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在干細胞生物調節(jié)過程中發(fā)揮顯著作用。S1P通過G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)調控細胞增殖、遷移及細胞骨架和形態(tài)發(fā)生等基本細胞過程。S1P能夠抑制免疫排斥,促進人臍帶間充質干細胞的增殖,在臨床應用中解決數(shù)量需求,同時減少細胞治療中免疫排斥反應。本文首先用Real time PCR檢測hU-MSCs+SIP受體的表達譜,幾種受體中S1PR2表達量最高。MTT法檢測發(fā)現(xiàn)了S1P對hU-MSCs有促進增殖作用,并且Gi和ERK等細胞信號分子的抑制劑對S1P誘導hU-MSCs增殖具有抑制作用。Western Blot檢測ERK1/2磷酸化及細胞周期蛋白Cyclin D1,確定S1P通過活化ERK1/2進一步誘導Cyclin D1的表達,從而調控hU-MSCs曾殖。
[Abstract]:The human umbilical cord is the main source of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (HUMSCs). Compared with bone marrow stem cells, human umbilical cord mesenchymal stem cells have the characteristics of painless acquisition and rapid self renewal. They can differentiate into three germ layers and promote tissue repair, regulation of immune response and anticancer properties. Therefore, autologous or allograft transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells (MSCs) has brought new methods for the treatment of tumor. Human umbilical cord mesenchymal stem cells have many advantages, including non invasive collection process, low risk of infection, non tumorigenesis, pluripotent and low immunogenicity. Although human umbilical cord mesenchymal stem cells are not the best clinical treatment, the clinical application of human umbilical cord mesenchymal stem cells has arrived and has great potential. Stem cell survival, proliferation, migration and differentiation is their indispensable biological function, especially lysophospholipids sphingosine -1- phosphate (sphingosine-1-phosphate, S1P) (?) and lysophosphatidic acid (lysophosphatidic acid, LPA) in stem cell biology play a significant role in the regulation process. S1P regulates cell proliferation, migration, cytoskeleton and morphogenesis through the G protein coupled receptor (GPCR). S1P can inhibit immune rejection, promote the proliferation of human umbilical cord mesenchymal stem cells, solve the quantity demand in clinical application, and reduce the immune rejection in cell therapy. In this paper, the expression profile of hU-MSCs+SIP receptor was detected by Real time PCR, and the highest expression of S1PR2 was found in several receptors. The MTT assay showed that S1P could promote the proliferation of hU-MSCs, and inhibitors of Gi and ERK cell signal molecules inhibited the proliferation of hU-MSCs induced by S1P. Western Blot detected ERK1/2 phosphorylation and cyclin Cyclin D1, and determined that S1P further induced Cyclin D1 expression through activating ERK1/2, thereby regulating hU-MSCs colonization.
【學位授予單位】：內蒙古大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R329.2

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