Clathrin內(nèi)吞途徑在登革病毒進入ECV304細胞過程中作用的研究
發(fā)布時間:2017-12-28 06:00
本文關(guān)鍵詞:Clathrin內(nèi)吞途徑在登革病毒進入ECV304細胞過程中作用的研究 出處:《第三軍醫(yī)大學》2006年博士論文 論文類型:學位論文
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【摘要】: 登革病毒(dengue viruses, DV)是黃病毒屬(Flavivirus)的單股正鏈RNA病毒,根據(jù)E蛋白的抗原性不同,它分為四個血清型(DV1, 2, 3, 4)。DV是登革熱(dengue fever, DF)和登革出血熱/休克綜合癥(dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS)的病原體。前者為輕型發(fā)熱性疾病,而后者則是危及生命的急癥,病死率可達5-10%。DHF/DSS的主要臨床表現(xiàn)是血管通透性增加引起的出血和休克,除免疫機制外,病毒顆粒本身可通過直接或間接途徑作用于血管內(nèi)皮細胞(vascular endothelial cells, VEC),影響其功能,進而介導DHF/DSS的發(fā)生。因此,了解DV與血管內(nèi)皮細胞相互作用的分子機制,對于闡明DV的致病機制,從中尋找防治DHF/DSS的突破點,是當前亟待解決的問題。 病毒感染宿主細胞,必須經(jīng)過吸附、穿入/脫殼、大分子生物合成及組裝、釋放這樣一個完整的復制周期,這一過程實際上是病毒與宿主細胞相互作用的過程。為了有效的感染(productive infection)宿主細胞,病毒必須進入宿主細胞、到達細胞內(nèi)的特定區(qū)域才能啟動并完成自我復制,通常DNA病毒需要進入細胞核,而RNA病毒需到達細胞核周的區(qū)域。已知真核細胞中充滿了細胞器和細胞骨架,限制分子量大于500kDa分子的自由擴散,若不借助細胞的膜轉(zhuǎn)運過程,病毒顆粒難于通過粘滯的、半流體的細胞質(zhì)到達特定目的地。病毒進入宿主細胞是感染早期的關(guān)鍵環(huán)節(jié),病毒可在細胞表面直接穿入胞漿膜進入胞漿,或者通過細胞內(nèi)吞進入內(nèi)體或細胞器后再發(fā)生穿入,進入胞漿。病毒和細胞的不同,病毒進入細胞的方式和途徑也不同,病毒最后的命運也不同。目前認為,VEC既是DHF/DSS病理過程的效應細胞,也是DV在體內(nèi)增殖的靶細胞之一,因此,對DV進入VEC機制的研究,有助于了解DV與VEC相互作用的分子機制和DV的致病機制。另外,為阻斷病毒的復制,采用多肽、蛋白和有機小分子等阻斷劑阻止病毒進入細胞的策略,比病毒進入細胞后再采取的其它阻斷策略要容易、簡單和高效,因此研究病毒進入VEC的過程和機制,對進一步設(shè)計抗病毒靶向藥物也具有重要意義。
[Abstract]:Dengue virus (dengue, viruses, DV) (Flavivirus) is a member of the single strand RNA virus according to the antigenicity of E protein is different, it is divided into four serotypes (DV1, 2, 3, 4). DV is the pathogen of dengue fever (dengue fever, DF) and dengue hemorrhagic fever / shock syndrome (dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS). The former is a light febrile disease, while the latter is a life-threatening emergency, with a death rate of up to 5-10%. The main clinical manifestation of DHF/DSS is caused by bleeding and shock increased vascular permeability, the immune system, the virus particles can be either directly or indirectly effects on vascular endothelial cells (vascular endothelial cells, VEC), its function, and then mediated DHF/DSS. Therefore, understanding the molecular mechanism of the interaction between DV and vascular endothelial cells is the urgent problem for us to elucidate the pathogenesis of DV and find a breakthrough point to prevent and cure DHF/DSS.
【學位授予單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R373
【共引文獻】
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,本文編號:1344831
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