本文關(guān)鍵詞：低氧誘導因子-1α對骨形態(tài)發(fā)生蛋白2誘導的干細胞成軟骨、成骨分化的影響　出處：《第三軍醫(yī)大學學報》2014年12期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的探討低氧通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子低氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)對骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morpho-genetic protein 2,BMP2)誘導干細胞骨、軟骨分化的影響,闡明HIF-1α在干細胞成骨、軟骨分化中的作用。方法構(gòu)建相應腺病毒AdBMP2、AdHIF-1α、AdGFP,單獨或共同感染干細胞,Western blot法檢測成軟骨、成骨分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Sox9、Runx2的表達,Real-time PCR法檢測成軟骨、成骨分化標志物COL2A1、aggrecan、COL1A1和ALP mRNA表達,Alcian blue、ALP及Alizarin red S染色檢測軟骨細胞外基質(zhì)及骨基質(zhì)鈣鹽沉積情況。進行干細胞裸鼠皮下移植,觀察不同處理組形成骨塊的組織結(jié)構(gòu)情況,探討HIF-1α對BMP2誘導干細胞成骨、軟骨分化的影響。結(jié)果誘導分化后第1、3天,BMP2+HIF-1α組Sox9蛋白表達明顯高于BMP2單獨處理組,而BMP2+HIF-1α組Runx2蛋白表達明顯低于BMP2單獨處理組。誘導分化后第7、9天,BMP2+HIF-1α組COL2A1、aggrecan mRNA相對表達明顯高于BMP2單獨處理組(P0.05),而BMP2+HIF-1α組COL1A1、ALP mRNA相對表達明顯低于BMP2單獨處理組(P0.05)。Alcian blue染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組軟骨細胞外基質(zhì)分泌多于BMP2單獨處理組,染色更深;ALP染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組ALP的活性弱于BMP2單獨處理組;茜素紅染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組較BMP2單獨處理組骨基質(zhì)鈣鹽沉積更少;體內(nèi)試驗組織學觀察見BMP2+HIF-1α組軟骨成分更多,骨化不明顯,BMP2單獨處理組軟骨成分少,軟骨內(nèi)骨化更明顯。結(jié)論HIF-1α明顯增強了BMP2誘導的干細胞成軟骨分化,抑制了成骨分化及軟骨內(nèi)骨化,維持了軟骨分化表型。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院骨科;重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科;第三軍醫(yī)大學醫(yī)學檢驗系臨床血液學教研室;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(31070875,81371972)~~
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 近年,干細胞在骨、軟骨的再生領(lǐng)域的研究受到了廣泛的關(guān)注[1]。目前生長因子在干細胞成骨、成軟骨分化中的作用已經(jīng)被廣泛、深入地探討[2-3]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在體內(nèi)是一種多功能蛋白,屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β(transfor-ming growth factor-β

【共引文獻】

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