本文關(guān)鍵詞：特異性TCRαβ基因轉(zhuǎn)染T細胞促進抗腫瘤免疫的研究

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【摘要】：目的:研究肝癌特異性TCR基因TCRVα12.2-Vβ7.1轉(zhuǎn)染T細胞后,促進T細胞識別腫瘤抗原,活化抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果。方法:構(gòu)建重組腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV,以之感染T細胞并優(yōu)化最佳感染條件。鈣黃綠素染色法檢測T細胞對不同腫瘤靶細胞株的殺傷活性。Annexin V-PI雙染法檢測靶細胞凋亡比例。流式細胞術(shù)檢測T細胞表面FasL表達比例。ELISA法檢測T細胞作用于靶細胞后IFN-γ與IL-2分泌水平。結(jié)果:成功將TCRVα12.2-Vβ7.1基因片段構(gòu)建入嵌合型腺病毒載體,獲得重組腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV。感染復數(shù)為100時,重組腺病毒有最高轉(zhuǎn)染效率。感染3天后,TCRVα12Vβ7陽性細胞比例超過25%。特異性TCR基因轉(zhuǎn)染有效促進T細胞殺傷AFP陽性肝癌細胞,特異性裂解率顯著提高(P0.001)。特異性TCR基因轉(zhuǎn)染有效促進T細胞誘導靶細胞凋亡(P0.001)。同時,T細胞表面FasL表達比例上升(P0.001)。TCR基因轉(zhuǎn)染T細胞作用于AFP抗原陽性靶細胞后IFN-γ分泌顯著提高(P0.001)。結(jié)論:重組腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV成功介導腫瘤特異性TCR基因轉(zhuǎn)染T細胞。TCR基因轉(zhuǎn)染可有效促進T細胞識別抗原陽性腫瘤細胞,并發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)。
【作者單位】： 廣東藥學院生命科學與生物制藥學院;
【基金】：科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(No.2009zx09103708) 國家自然科學基金(No.31100664,No.31300737) 東莞市科技計劃項目(No.2011105102027)資助項目
【分類號】：R392.11
【正文快照】： 腫瘤細胞可以通過誘導免疫耐受、抗原調(diào)變、分泌免疫抑制因子等不同機制逃脫機體免疫監(jiān)視。研究者發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞表達的大多數(shù)抗原并非具備特異性的新抗原,而是極其接近機體正常細胞表達的組織分化抗原[1,2]。由于胸腺的陰性選擇清除了表達可識別自身抗原肽/MHC復合物的T細胞受

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1 陳寶安,朱梁軍,朱敏生,潘英,杜娟,陳蘇寧,王駿,邵澤葉;重組載體pLNCX/iNOS的構(gòu)建及其在NIH3T3細胞中滴度的測定[J];東南大學學報(醫(yī)學版);2002年02期

2 陳傳好,韓卉,陳昌杰;大鼠失神經(jīng)支配表情肌NT-3基因轉(zhuǎn)染的實驗研究[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2004年02期

3 康春雨,章慶國;人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2真核表達質(zhì)粒的制備、轉(zhuǎn)染及表達[J];現(xiàn)代醫(yī)學;2005年05期

4 陳云超;張青萍;David O.Cosgrove;Martin J K Blomley;;共聚物在超聲介導基因轉(zhuǎn)染中的新功能[J];中華超聲影像學雜志;2005年11期

5 趙欣;楊向軍;白霞;周玲;李紅霞;程緒杰;蔣彬;蔣文平;;脂質(zhì)體介導hHCN2基因轉(zhuǎn)染HEK293細胞[J];江蘇醫(yī)藥;2006年05期

6 陳振兵;聶銘博;洪光祥;陳顏花;鄭懷遠;康皓;黃啟順;翁雨雄;;胰島素樣生長因子1基因轉(zhuǎn)染肌源性干細胞及表達[J];中華顯微外科雜志;2007年03期

7 任明姬;伊海英;孫曉艷;張廣田;付小兵;;堿性成纖維細胞生長因子基因轉(zhuǎn)染人表皮細胞的免疫細胞化學研究[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學院學報;2009年06期

8 安剛;呂松岑;鄧秋奎;薛震;李冀宏;;pcDNA_(3.1)-OGP基因轉(zhuǎn)染兔骨髓基質(zhì)干細胞的表達及生物學效應(yīng)的觀察[J];中國矯形外科雜志;2010年03期

9 馮作化;;供者MHC基因轉(zhuǎn)染的受者細胞誘導免疫無應(yīng)答性[J];國際免疫學雜志;1988年06期

10 杜太超,趙雄飛,路淑珍,王旭,黎鰲;一種穩(wěn)定、有效的表皮細胞基因?qū)敕椒ǖ拇_立[J];第三軍醫(yī)大學學報;1999年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙永波;王楓;李鈺;;t-PA基因轉(zhuǎn)染AGZY83-a細胞移植入小鼠體內(nèi)的表達研究[A];第三屆全國少數(shù)民族地區(qū)神經(jīng)病學會論文匯編[C];2005年

2 賈赤宇;陳璧;;hTGFβ1基因轉(zhuǎn)染對NIH3T3成纖維細胞體外增殖的影響研究[A];中華醫(yī)學會第五次全國燒傷外科學術(shù)會議論文匯編[C];1997年

3 李慧武;戴\戎;湯亭亭;嚴孟寧;郁朝鋒;張曉玲;岳冰;樓覺人;;人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2基因轉(zhuǎn)染脂肪源性間充質(zhì)干細胞的成骨研究[A];2005年上海市生物醫(yī)學工程學會學術(shù)年會論文集[C];2005年

4 薛興奎;孫文佶;胡潔;姚航平;蔡真;;單純皰疹病毒胸苷激酶基因轉(zhuǎn)染對T細胞活化和亞群分布的影響[A];2006年浙江省血液病學學術(shù)年會論文匯編[C];2006年

5 李志勇;劉磊;田衛(wèi)東;陳希哲;閆征斌;林云鋒;;綠色熒光蛋白基因轉(zhuǎn)染大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的實驗研究[A];2004年中國口腔頜面修復重建外科學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

6 鄭峻松;吳軍;羅高興;易紹萱;陳希煒;賀偉峰;;重組CTLA4Ig基因轉(zhuǎn)染豬皮異種移植的體外實驗研究[A];全國燒傷早期處理專題研討會論文集[C];2002年

7 汪朝霞;王志剛;張勇;任建麗;李興升;張亞星;;脈沖超聲輻照促進脂質(zhì)體介導增強型綠色熒光蛋白基因轉(zhuǎn)染的體外實驗研究[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第七屆全國腹部超聲學術(shù)會議學術(shù)論文匯編[C];2007年

8 蔡真;薛興奎;;自殺基因轉(zhuǎn)染對T淋巴細胞功能影響的研究[A];2005年華東六省一市血液病學學術(shù)會議暨浙江省血液病學學術(shù)年會論文匯編[C];2005年

9 楊明峰;王雪峰;代群;邱玉華;張學光;;人LIGHT基因轉(zhuǎn)染細胞的構(gòu)建及鼠抗人LIGTHT單克隆抗體的研制[A];中國免疫學會第五屆全國代表大會暨學術(shù)會議論文摘要[C];2006年

10 鐘久昌;余細勇;李曉紅;林秋雄;黃曉忠;楊敏;鄧春玉;符永恒;;ACE2基因轉(zhuǎn)染對人內(nèi)皮細胞MIF表達的影響[A];第九屆全國心血管藥理學術(shù)會議論文集[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 阿基 牛劍 余志平 張貴華 風信 貴華 陸志城 朱明;生物療法又有新花樣[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

2 通訊員 錢勇 記者 范又;我國成功重建永生化人臍靜脈內(nèi)皮細胞[N];光明日報;2003年

3 馮琳;我國毛囊生長調(diào)控研究步入國際先進水平[N];中國醫(yī)藥報;2001年

4 記者唐先武 特約記者錢勇;永生化人臍靜脈內(nèi)皮細胞重建成功[N];科技日報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹毅;用基因打靶技術(shù)構(gòu)建惡性瘧原蟲MSP1轉(zhuǎn)基因鼠瘧模型及其應(yīng)用[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

2 劉勤;羥基磷灰石納米粒載體介導的大鼠肝細胞體內(nèi)外基因轉(zhuǎn)染實驗[D];中南大學;2005年

3 劉劍鳴;PPFP基因轉(zhuǎn)染對人正常甲狀腺細胞生物學特性的影響及蛋白質(zhì)組學研究[D];中南大學;2010年

4 楊禮慶;胰島素樣生長因子-1基因轉(zhuǎn)染對兔骨髓間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞分化的影響[D];中國醫(yī)科大學;2006年

5 李立君;慢病毒介導NT-3基因轉(zhuǎn)導神經(jīng)干細胞體外培養(yǎng)生物學特性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2008年

6 雷撼;新型陽離子脂質(zhì)體的合成及人β防御素2基因轉(zhuǎn)染和表達的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2003年

7 劉玉鳳;超聲介導微泡造影劑對細胞和微血管以及基因在HUVEC內(nèi)轉(zhuǎn)染率的影響的研究[D];中國醫(yī)科大學;2006年

8 楊巍;WWOX基因調(diào)控腫瘤細胞生長與免疫抑制研究[D];吉林大學;2008年

9 李小明;mTOR基因轉(zhuǎn)染對NIH3T3成纖維細胞增殖的影響及其作用機制研究[D];中南大學;2008年

10 孔宏亮;大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞缺氧凋亡機制探討及Akt基因?qū)ζ淙毖醯蛲龅挠绊慬D];中國醫(yī)科大學;2008年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙靜;脂質(zhì)體介導轉(zhuǎn)染的綠色熒光蛋白基因在骨髓基質(zhì)細胞內(nèi)表達[D];山東大學;2005年

2 高超;人CD83轉(zhuǎn)基因細胞的構(gòu)建及鼠抗人CD83單克隆抗體的研制[D];蘇州大學;2009年

3 趙穎;葉酸修飾殼聚糖靶向轉(zhuǎn)基因載體的研究[D];武漢工業(yè)學院;2009年

4 熊建軍;重組逆轉(zhuǎn)錄病毒介導轉(zhuǎn)染CED-4基因誘導MDA-MB-435細胞凋亡作用[D];江西醫(yī)學院;2005年

5 唐紅英;整合素β1對人表皮干細胞增殖與分化的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2005年

6 毛一香;人B7-H4基因的克隆、表達及鼠抗人B7-H4單克隆抗體的研制[D];蘇州大學;2005年

7 劉彤;鼠抗人ICOS單克隆抗體的研制及GL50-ICOS信號對T細胞共刺激作用的研究[D];蘇州大學;2006年

8 康春雨;人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2真核表達質(zhì)粒的制備、轉(zhuǎn)染及表達[D];東南大學;2005年

9 程揚;IGF-1基因轉(zhuǎn)染兔脂肪間充質(zhì)干細胞誘導向軟骨細胞分化的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2008年

10 韓長旭;負載BMP-7基因的脂肪間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2008年

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