本文關(guān)鍵詞：ILK siRNA對高糖刺激的人腎小管上皮細(xì)胞GSK-3β及β-catenin表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:探討高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中整合素連接激酶小干擾RNA(ILK siRNA)對糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)磷酸化和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)核內(nèi)表達(dá)的影響及意義。方法:體外培養(yǎng)人近端腎小管上皮細(xì)胞系HKC,分為正常對照組(NG)、高糖組(HG)、高糖+陰性轉(zhuǎn)染對照組(HG+HK)和高糖+ILK siRNA組(HG+ILK siRNA)。倒置熒光顯微鏡下觀察綠色熒光蛋白表達(dá)。RT-PCR及Western blotting檢測ILK mRNA及蛋白表達(dá)水平;免疫細(xì)胞化學(xué)檢測磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin表達(dá)。Western blotting檢測總GSK-3β、pGSK-3β、核β-catenin、總β-catenin、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)倒置熒光顯微鏡下可見綠色熒光蛋白表達(dá),證實(shí)構(gòu)建的siRNA重組質(zhì)粒成功轉(zhuǎn)染HKC細(xì)胞;(2)與HG和HG+HK組相比,HG+ILK siRNA組ILK mRNA及蛋白水平下降,但較NG組表達(dá)仍高;(3)HG+ILK siRNA組ILK基因沉默后,p-GSK-3β與核β-catenin蛋白表達(dá)較HG及HG+HK組均下降,但較NG組表達(dá)仍高。而總GSK-3β與總β-catenin在各組表達(dá)無明顯差異。結(jié)論:ILK、GSK-3β和β-catenin可能參與了高糖介導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程。ILK可能通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin途徑下游效應(yīng)蛋白GSK-3β和β-catenin的表達(dá)而促使腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科;河北醫(yī)科大學(xué)病理教研室;
【基金】：河北省衛(wèi)生廳課題(No.08282)
【分類號】：R363
【正文快照】： 近年研究發(fā)現(xiàn)腎小管間質(zhì)纖維化程度與糖尿病腎病腎功能下降密切相關(guān)[1]。腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是腎小管間質(zhì)纖維化的重要因素。整合素連接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是腎小管間質(zhì)損傷及纖維化最強(qiáng)誘導(dǎo)因子之一[2]。有關(guān)腫瘤研究表明ILK可通過抑制糖原合成酶激酶3β(gly

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本文編號：1203247