發(fā)布時間：2016-09-21 15:14

  本文關鍵詞：藥物安全性評價毒性病理平臺的規(guī)范化建設與實踐，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院》 2012年

藥物安全性評價毒性病理平臺的規(guī)范化建設與實踐

董延生  

【摘要】：藥物臨床前安全性評價是新藥研發(fā)鏈條中重要的組成部分和環(huán)節(jié),其能力水平的高低直接影響新藥研發(fā)的質量和水平。毒性病理學是藥物安全性評價研究領域中最重要和最基本的學科專業(yè)之一,藥物急性毒性研究實驗、長期毒性研究實驗、致癌性實驗及致畸性實驗等安全性評價研究項目都需要毒性病理學的檢查和診斷。故此,作為藥物安全性評價研究基礎的毒性病理學的能力水平的發(fā)展在直接影響和制約藥物臨床前安全性評價研究質量的同時,也間接影響和制約著新藥研發(fā)的進展。 我國藥物臨床前安全性評價(Good Laboratory Pratice, GLP)和毒性病理學的規(guī)范性實施因起步較晚,與美國、歐盟及日本等發(fā)達國家和地區(qū)差距較大,這在一定程度上制約了我國新藥研發(fā)的質量與進步。具體表現(xiàn)在硬件上,實驗設施和儀器設備落后,自動化程度不高,使得實驗系統(tǒng)發(fā)生不確定性誤差可能性增加；軟件上,毒性病理學從業(yè)人員GLP意識及執(zhí)行力不強,從業(yè)人員缺少完善的培訓及資格認證管理體系,具體工作流程缺少標準化的操作規(guī)程等。 本研究立足國內GLP行業(yè)毒性病理學現(xiàn)狀,參照國際先進國家和地區(qū)毒性病理學標準,以當前世界公認的美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)及美國毒性病理學會(Society of Toxicological Pathology, STP)有關毒性病理學的指導原則、最佳實踐指南及其它相關學術成果為依據(jù),旨在建立一套符合國際標準的系統(tǒng)、科學、先進的毒性病理學標準,并以此標準指導后續(xù)常規(guī)的毒性病理學研究及操作,為國內毒性病理學從業(yè)者提供可借鑒的建設經(jīng)驗,(?)此快速提高我國毒性病理學發(fā)展水平和標準化程度,縮小我國毒性病理學與國際技術水平和能力間的差距,為我國新藥研發(fā)產業(yè)和藥物臨床前安全性評價研究學科的快速發(fā)展提供平臺支撐。 本研究從毒性病理學相關先進自動化儀器設備的引進、管理與運行的硬件建設,具體實驗的動物解剖、臟器稱重、標本修切、組織固定、脫水、包埋、切片、染色封片、切片鏡檢、同行評議、報告生成等環(huán)節(jié)的規(guī)范化操作規(guī)程制定,標準化診斷術語及診斷標準、實驗動物臟器重量及自發(fā)疾病背景數(shù)據(jù)庫的軟件建設,工作人員的資質認證及培訓體系的建立等方面展開研究,力求取得各個環(huán)節(jié)建設的規(guī)范化成果。 經(jīng)過近三年的工作,本課題取得以下結果： 1、硬件規(guī)范化建設 調研并引進了毒性病理學規(guī)范化平臺建設所必需的蠟塊打號機、玻片打號機、自動脫水機、石蠟包埋機、自動切片機、染色封片機等儀器設備,以及毒性病理學新方法所涉及的顯微成像系統(tǒng)、數(shù)字切片掃描裝置等儀器設備,建立了毒性病理遠程會診系統(tǒng)。上述設備制定了詳細的管理類及單機版標準操作規(guī)程(SOP),進行規(guī)范化的管理、認證、使用及維護,并獲得了良好的運行效果。 2、軟件規(guī)范化建設 制定了符合國際規(guī)范的動物解剖、臟器稱量、標本留樣修切、組織固定、脫水、包埋、切片、染色封片等技術流程的標準操作規(guī)程,建立并驗證實驗室標本信息管理(Lab Information Management System, LIMS)系統(tǒng)—EasyGLP。規(guī)范切片鏡檢、同行評議、報告生成等環(huán)節(jié)具體操作方法。建立了毒性病理學規(guī)范的診斷術語和診斷標準體系,建立了毒性病理學常用實驗動物臟器重量、臟器系數(shù)、自發(fā)疾病的背景數(shù)據(jù)庫及常見自發(fā)腫瘤病理組織圖像數(shù)據(jù)庫。 3、人員的規(guī)范化建設 規(guī)范了藥物安全性評價研究中毒性病理學不同崗位從業(yè)人員的受教育背景及資質認證的具體要求和實施辦法,毒性病理學課題負責人通過中國畜牧獸醫(yī)學會獸醫(yī)病理學家資質認證。建立了人員培訓及考核上崗制度體系,詳細規(guī)定了培訓內容、培訓時間、培訓方法、培訓者、考核標準及考核方法。制作了動物解剖視頻教學資料供新上崗人員培訓使用。 本研究建立了一套基于中國國情,符合國際標準的新藥臨床前安全性評價研究的毒性病理學實踐規(guī)范。具體包括了硬件規(guī)范化建設過程中儀器設備法規(guī)要求,法規(guī)依從性調研、儀器設備購置、管理、認證、使用、維護與維修等環(huán)節(jié)的標準操作規(guī)程及流程,建立了遠程會診系統(tǒng)。所有硬件設備和系統(tǒng)在制定的標準操作規(guī)程指導下良好的運轉,為毒性病理學規(guī)范化建設提供了必要的硬件保障。該部分規(guī)范對國內毒性病理從業(yè)人員在規(guī)范化硬件建設方面具有重要的知道和參考意義。尤其在國內專職的毒性病理從業(yè)人員缺少專業(yè)的儀器設備等硬件管理和認證知識的情況下,這部分規(guī)范性實踐就更加凸顯其應用價值和指導意義。 該套毒性病理學實踐規(guī)范在軟件建設方面系統(tǒng)地規(guī)范了動物解剖、臟器稱量、標本留樣修切、組織固定、脫水、包埋、切片、染色封片、切片鏡檢、同行評議及報告生成等毒性病理學操作各流程的操作方法、操作細節(jié)及操作要點。建立并驗證實驗室標本信息管理(Lab Information Management System,LIMS)系統(tǒng)—EasyGLP的毒性病理模塊。建立了毒性病理學規(guī)范的診斷術語和診斷標準,毒性病理學常用實驗動物臟器重量、臟器系數(shù)、自發(fā)疾病的背景數(shù)據(jù)庫及常見自發(fā)腫瘤病理組織圖像數(shù)據(jù)庫。這些術語及標準對規(guī)范化毒性病理學的診斷具有重要意義。 本規(guī)范詳述了藥物安全性評價研究中毒性病理學不同崗位從業(yè)人員的教育背景及資質認證的具體要求和實施辦法,建立了人員培訓及考核上崗制度體系。其中,強制要求毒性病理學課題負責人需獲得中國畜牧獸醫(yī)病理學家資質認證在我國GLP領域內尚屬首次。 本研究獲得的新藥臨床前安全性評價研究毒性病理學實踐規(guī)范從“物”(硬件建設)、“法”(軟件建設)、“人”(人員建設)三個方面詳細闡明了毒性病理學規(guī)范化建設的方法和內容,多層次立體地構建了規(guī)范化的GLP條件下毒性病理學平臺。其中,許多內容和觀點的提出在國內尚屬首次,為其他毒性病理學從業(yè)人員、GLP機構管理者及藥審部門提供了新的思路和參考。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R99
【目錄】：

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