本文關(guān)鍵詞：黃酮類(lèi)化合物F01WB1695B對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性的抑制作用及分子機(jī)制研究

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【摘要】：目的:研究黃酮類(lèi)化合物F01WB1695B對(duì)脂肪變性人胚肝細(xì)胞L-02中脂質(zhì)合成的抑制作用及其分子作用機(jī)制。方法:通過(guò)體外油酸誘導(dǎo)L-02細(xì)胞發(fā)生脂肪化,建立肝細(xì)胞脂肪變性細(xì)胞模型,再利用不同劑量的F01WB1695B干預(yù)脂肪化L-02細(xì)胞24 h后,通過(guò)油紅O染色觀察細(xì)胞內(nèi)脂滴量變化,并通過(guò)定量檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(triglyceride,TG)和總膽固醇(total cholesterol,TC)的含量,確定F01WB1695B干預(yù)肝細(xì)胞脂肪變性的效果。利用報(bào)告基因細(xì)胞檢測(cè)方法評(píng)價(jià)F01WB1695B對(duì)代謝性核受體過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)的轉(zhuǎn)錄激動(dòng)作用。利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)F01WB1695B對(duì)脂代謝相關(guān)基因硬脂酰輔酶A去飽和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)、酰基輔酶A氧化酶1(acyl-Co A oxidase 1,ACOX1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)mRNA水平的影響。結(jié)果:與正常組相比,20 mg/L油酸誘導(dǎo)L-02細(xì)胞48h后,油紅O染色觀察細(xì)胞內(nèi)脂滴量明顯增加,模型組TG和TC的含量顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);F01WB1695B在20 mg/L濃度及以下時(shí)對(duì)脂肪化肝細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒作用,F01WB1695B干預(yù)脂肪化L-02細(xì)胞24 h后,與模型組相比,在0.2~2 mg/L濃度下細(xì)胞內(nèi)脂滴量明顯減少,胞內(nèi)TG和TC值顯著降低(P0.05)。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的細(xì)胞報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)研究結(jié)果顯示,F01WB1695B對(duì)核受體PPAR有較高的轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng),其EC50值為0.5~2.1 mg/L。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示,F01WB1695B可下調(diào)脂肪酸合成相關(guān)基因SCD1和FASN mRNA的表達(dá),上調(diào)脂肪分解代謝相關(guān)基因ACOX1 mRNA的表達(dá)。結(jié)論:黃酮類(lèi)化合物F01WB1695B可明顯降低脂肪變性肝細(xì)胞中TG及TC含量,抑制肝細(xì)胞脂肪變性,而該作用機(jī)制可能是通過(guò)激活PPAR通路,下調(diào)SCD1和FASN mRNA的表達(dá),上調(diào)ACOX1mRNA的表達(dá),進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)甘油三脂水平。
【作者單位】： 華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司 微生物藥物國(guó)家工程中心 河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心;
【基金】：國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)(No.2012ZX09301002-003) 河北省科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(No.13272607D)
【分類(lèi)號(hào)】：R363
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver di-sease,NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史、以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和甘油三酯(triglyceride,TG)在肝細(xì)胞中的堆積為特征的臨床病理綜合征[1]。它與肥胖、胰島素抵抗、高血壓和高甘油三酯血癥等多種代謝疾病緊密聯(lián)系在一起,構(gòu)成代謝綜合

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本文編號(hào)：1186357