發(fā)布時間：2017-11-14 17:28

  本文關鍵詞：黃酮類化合物F01WB1695B對肝細胞脂肪變性的抑制作用及分子機制研究

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【摘要】：目的:研究黃酮類化合物F01WB1695B對脂肪變性人胚肝細胞L-02中脂質合成的抑制作用及其分子作用機制。方法:通過體外油酸誘導L-02細胞發(fā)生脂肪化,建立肝細胞脂肪變性細胞模型,再利用不同劑量的F01WB1695B干預脂肪化L-02細胞24 h后,通過油紅O染色觀察細胞內脂滴量變化,并通過定量檢測細胞內甘油三酯(triglyceride,TG)和總膽固醇(total cholesterol,TC)的含量,確定F01WB1695B干預肝細胞脂肪變性的效果。利用報告基因細胞檢測方法評價F01WB1695B對代謝性核受體過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)的轉錄激動作用。利用實時熒光定量PCR方法檢測F01WB1695B對脂代謝相關基因硬脂酰輔酶A去飽和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)、�；o酶A氧化酶1(acyl-Co A oxidase 1,ACOX1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)mRNA水平的影響。結果:與正常組相比,20 mg/L油酸誘導L-02細胞48h后,油紅O染色觀察細胞內脂滴量明顯增加,模型組TG和TC的含量顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);F01WB1695B在20 mg/L濃度及以下時對脂肪化肝細胞無細胞毒作用,F01WB1695B干預脂肪化L-02細胞24 h后,與模型組相比,在0.2~2 mg/L濃度下細胞內脂滴量明顯減少,胞內TG和TC值顯著降低(P0.05)。瞬時轉染的細胞報告基因的轉錄激活效應研究結果顯示,F01WB1695B對核受體PPAR有較高的轉錄激活效應,其EC50值為0.5~2.1 mg/L。實時熒光定量PCR結果顯示,F01WB1695B可下調脂肪酸合成相關基因SCD1和FASN mRNA的表達,上調脂肪分解代謝相關基因ACOX1 mRNA的表達。結論:黃酮類化合物F01WB1695B可明顯降低脂肪變性肝細胞中TG及TC含量,抑制肝細胞脂肪變性,而該作用機制可能是通過激活PPAR通路,下調SCD1和FASN mRNA的表達,上調ACOX1mRNA的表達,進而降低細胞內甘油三脂水平。
【作者單位】： 華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責任公司 微生物藥物國家工程中心 河北省工業(yè)微生物代謝工程技術研究中心;
【基金】：國家重大新藥創(chuàng)制專項(No.2012ZX09301002-003) 河北省科技支撐計劃重點項目(No.13272607D)
【分類號】：R363
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver di-sease,NAFLD)是一種無過量飲酒史、以肝實質細胞脂肪變性和甘油三酯(triglyceride,TG)在肝細胞中的堆積為特征的臨床病理綜合征[1]。它與肥胖、胰島素抵抗、高血壓和高甘油三酯血癥等多種代謝疾病緊密聯(lián)系在一起,構成代謝綜合

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