本文關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌Rv0440 CTL表位肽的免疫原性研究

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【摘要】：目的體外鑒定結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)Rv0440蛋白序列中表位肽362-370aa和369-377aa的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的免疫原性,為基于表位的結(jié)核疫苗研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法根據(jù)T2細(xì)胞HLA-A*0201分子與多肽結(jié)合力分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果,選取結(jié)核分枝桿菌Rv0440蛋白質(zhì)氨基酸序列中對(duì)HLA-A*0201分子高親合力的Rv0440-1(362-370aa,KLQERLAKL)和Rv0440-2(369-377aa,KLAGGVAVI)作為候選表位肽。用候選表位肽刺激PPD(+++)健康志愿者外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)檢測(cè)細(xì)胞分泌IFN-γ的水平。用候選表位肽誘導(dǎo)特異性CTL細(xì)胞,檢測(cè)特異性CTL細(xì)胞對(duì)負(fù)載表位肽的T2細(xì)胞的殺傷活性,觀察Rv0440-1和Rv0440-2的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位的免疫原性。結(jié)果 ELISPOT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,表位肽Rv0440-1能夠明顯誘導(dǎo)HLA-A*0201(+)、PPD(+++)健康志愿者PBMC分泌IFN-γ(P0.05);且表位肽Rv0440-1負(fù)載DC誘導(dǎo)的CTL在效靶比為10∶1時(shí)對(duì)負(fù)載相應(yīng)表位肽的T2細(xì)胞的特異性殺傷活性高于對(duì)照組(P0.05);與對(duì)照組相比,表位肽Rv0440-2沒(méi)有誘導(dǎo)能力。結(jié)論表位肽Rv0440-1(362-370aa,KLQERLAKL)具有良好的免疫原性,是有效的結(jié)核分枝桿菌的HLA-A*0201限制性CTL表位。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系;北京結(jié)核病控制研究所;
【基金】：“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專(zhuān)項(xiàng)(No.2009ZX1004-305)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R392;R378.911
【正文快照】： 多年來(lái),結(jié)核病(tuberculosis,TB)一直是威脅全球人類(lèi)健康的重要疾病之一。據(jù)WHO估計(jì)全球約20億人口感染結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb),WHO2012年全球結(jié)核病報(bào)告顯示,2011年新發(fā)結(jié)核病例約870萬(wàn),有140萬(wàn)人死于結(jié)核病[1]。目前唯一應(yīng)用于人類(lèi)的預(yù)防結(jié)核病的疫苗

【參考文獻(xiàn)】

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1 吳傳勇;婁加陶;蔣廷旺;錢(qián)，

本文編號(hào)：1165445