MDM2在嚙齒動物腦神經(jīng)元軸突起始段的分布和表達(dá)模式
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更多相關(guān)文章: MDM 神經(jīng)元軸突起始段 神經(jīng)元發(fā)育 Nutlin-
【摘要】:本文旨在研究鼠雙微體基因2(murine double minute 2,MDM2)在嚙齒動物腦內(nèi)的分布及表達(dá)模式。應(yīng)用免疫組化、免疫熒光雙標(biāo)及免疫印跡等技術(shù)檢測MDM2蛋白在出生后不同階段昆明小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)的表達(dá),及其在成年SD大鼠腦內(nèi)和原代培養(yǎng)神經(jīng)元中的分布,觀察MDM2與神經(jīng)元軸突起始段(axon initial segment,AIS)標(biāo)志蛋白在分布上的相關(guān)性。進(jìn)而采用MDM2抑制劑Nutlin-3在SD大鼠海馬內(nèi)注射,檢測MDM2的分布及Nav1.6分布變化。結(jié)果顯示,昆明小鼠出生后不同時(shí)程MDM2在皮層和海馬的表達(dá)呈現(xiàn)不同的變化模式,但都顯示隨發(fā)育的進(jìn)展,MDM2逐漸向AIS富集,這一現(xiàn)象在出生7天后逐漸顯著。在成年SD大鼠不同腦區(qū)的神經(jīng)元和原代培養(yǎng)神經(jīng)元中也觀察到MDM2富集于AIS的現(xiàn)象,并且其與AIS標(biāo)志蛋白AnkG、Nav1.6共定位。腦內(nèi)注射Nutlin-3不僅抑制MDM2在海馬神經(jīng)元AIS的分布,還導(dǎo)致Nav1.6在AIS的分布減少,并且樹突標(biāo)志物MAP2在神經(jīng)元中的極性分布也發(fā)生改變。結(jié)果提示MDM2蛋白可在正常成年嚙齒類動物腦神經(jīng)元AIS富集表達(dá),對維持AIS特性和神經(jīng)元極性起調(diào)節(jié)作用。
【作者單位】: 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: MDM 神經(jīng)元軸突起始段 神經(jīng)元發(fā)育 Nutlin-
【基金】:supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81071017,81200974)
【分類號】:R338
【正文快照】: 新近的研究顯示抑癌蛋白p53在神經(jīng)元軸突發(fā)育中發(fā)揮重要作用。抑制p53的功能可引起軸突生長錐崩解,而過表達(dá)p53可引起軸突生長錐膨大。在軸突的發(fā)育生長中,p53和鼠雙微體基因2(murinedouble minute 2,MDM2)在軸突及其生長錐中都有分布,剔除p53的出胞核氨基酸序列可導(dǎo)致p53的軸
【共引文獻(xiàn)】
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