本文關(guān)鍵詞：腺苷酸環(huán)化酶激活劑調(diào)控FMR1基因啟動子活性及作用位點CRE的鑒定

  更多相關(guān)文章： 脆性X智力低下一號基因(FMR) 雙熒光素酶報告基因系統(tǒng) AC激動劑 MSE/CRE

【摘要】：目的本研究試圖證明,特異性腺苷酸環(huán)化酶激活劑forskolin(FSK)可以通過調(diào)控FMR1啟動子區(qū)內(nèi)的MSE/CRE位點而再激活封閉的FMR1基因。方法擬以FMR1啟動子MSE/CRE位點為研究對象,在不改變MSE的整體結(jié)構(gòu)功能的情況下,運用分子生物學(xué)方法誘導(dǎo)CRE位點突變,達到其滅活CRE功能目的,從而建立正常MSE以及兩種CRE突變啟動子M1、M2雙熒光素酶報告基因系統(tǒng),比較CRE在正�；驕缁钋闆r下,FSK藥物對FMR1誘導(dǎo)效果的影響。結(jié)果成功構(gòu)建FMR1啟動子區(qū)MSE/CRE位點雙熒光素酶報告基因系統(tǒng),結(jié)果顯示當(dāng)CRE位點正常時,FSK對活性低下的FMR1啟動子有顯著地激活作用,而當(dāng)CRE位點突變之后,FSK則無此作用,由此證實CRE位點是FSK重啟FMR1基因的關(guān)鍵位點。結(jié)論提示腺苷酸環(huán)化酶激活劑FSK可能主要是通過FMR1啟動子區(qū)內(nèi)的MSE/CRE重疊位點,經(jīng)c AMP通路實現(xiàn)了對FMR1基因的調(diào)控。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)生物技術(shù)學(xué)院;南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院新生兒科;
【關(guān)鍵詞】： 脆性X智力低下一號基因(FMR) 雙熒光素酶報告基因系統(tǒng) AC激動劑 MSE/CRE
【分類號】：R3416
【正文快照】： 人們發(fā)現(xiàn)無論是Fra(X)患者還是Fra(X)動物模型患者的細(xì)胞內(nèi)均出現(xiàn)c AMP水平降低的現(xiàn)象[1]。我們前期研究提示腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性抑制可能是影響Fra(X)患者細(xì)胞內(nèi)c AMP水平降低的主要原因[2]。此后我們使用特異性的AC激活劑(forskolin FSK),的確可有效地重新誘導(dǎo)沉默F(xiàn)MR1基因

【共引文獻】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張紅琴;腺苷酸環(huán)化酶激活劑誘導(dǎo)脆性X智力低下一號基因重新表達的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 周杏;腺苷酸環(huán)化酶激活劑誘導(dǎo)脆性X智力低下一號封閉基因重新表達的初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

3 池秀芳;腺苷酸環(huán)化酶激活劑誘導(dǎo)脆性X智力低下一號基因重新表達的機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 周杏;姚英民;陳瑤;;三類藥物誘導(dǎo)封閉脆性X智力低下一號基因重新表達的初步研究[J];廣東醫(yī)學(xué);2007年04期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃oU,高云,肖傳絮,劉盛貴;179例住院患兒尿NAG、r-GT、Cre的檢測及其意義[J];福建醫(yī)藥雜志;1998年02期

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本文編號：1067246