本文關(guān)鍵詞：自噬與骨髓間充質(zhì)干細胞放射損傷的關(guān)系

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【摘要】：背景:骨髓間充質(zhì)干細胞在造血干細胞致死放射劑量下卻能夠存活,并且仍能維持典型的干細胞特性,促進放射后的造血恢復,而自噬是細胞在應激狀態(tài)下重要的適應性調(diào)控機制,可能參與骨髓間充質(zhì)干細胞的放射耐受。目的:探索放射誘導的自噬與人骨髓間充質(zhì)干細胞在放射損傷過程中的關(guān)系。方法:取體外培養(yǎng)的處于對數(shù)生長期的第3代骨髓間充質(zhì)干細胞,隨機分為對照組、3-甲基腺嘌呤組、雷帕霉素組、照射組、照射聯(lián)合3-甲基腺嘌呤組和照射聯(lián)合雷帕霉素組,3-甲基腺嘌呤組和雷帕霉素組細胞分別使用5 mmol/L自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤和200 nmol/L自噬激活劑雷帕霉素干預12 h,照射組細胞接受單劑量6 Gy X射線照射2 h,照射聯(lián)合3-甲基腺嘌呤組和照射聯(lián)合雷帕霉素組分別在接受相應藥物干預12 h后,接受6 Gy X射線照射2 h。結(jié)果與結(jié)論:對照組中自噬泡陽性細胞及凋亡細胞所占比例均較低;照射組中自噬泡陽性細胞及凋亡細胞比例較對照組均明顯升高,且可見較高比例的自噬+凋亡細胞;應用3-甲基腺嘌呤后,自噬泡陽性細胞比例明顯下降,凋亡細胞比例明顯升高,但自噬+凋亡細胞比例與照射組相比無顯著差異;而給予雷帕霉素后發(fā)現(xiàn)自噬泡陽性細胞顯著高于照射組,但凋亡細胞比例與照射組相比無明顯差異,并且未觀察到自噬+凋亡細胞。對照組與3-甲基腺嘌呤組微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-Ⅱ蛋白表達水平均很低;雷帕霉素組與照射組微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-Ⅱ蛋白表達水平較對照組均明顯升高,但照射組低于雷帕霉素組;照射聯(lián)合3-甲基腺嘌呤組微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-Ⅱ蛋白表達明顯低于照射組,但仍高于對照組,照射聯(lián)合雷帕霉素組微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-Ⅱ蛋白表達較照射組和雷帕霉素處理組均明顯升高。提示自噬可能對骨髓間充質(zhì)干細胞具有放射保護作用。
【作者單位】： 河北北方學院附屬第一醫(yī)院血液科;河北北方學院附屬第一醫(yī)院檢驗科;
【關(guān)鍵詞】： 自噬 輻射損傷 間充質(zhì)干細胞 放射療法 細胞骨架 干細胞 骨髓干細胞 骨髓間充質(zhì)干細胞 放射 微管相關(guān)蛋白輕鏈-Ⅱ -甲基腺嘌呤 雷帕霉素
【分類號】：R329
【正文快照】： 0引言Introduction骨髓間充質(zhì)干細胞是造血微環(huán)境的重要成員,通過分泌多種細胞因子或直接與造血干細胞接觸來調(diào)節(jié)造血干細胞的更新、分化、歸巢,維持造血平衡[1-2]。目前惡性血液病及其他實體腫瘤放射治療后的造血和免疫抑制是臨床面臨的重要問題,直接影響下一步的治療及預后

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