本文關(guān)鍵詞：Carfilzomib緩解腫瘤惡病質(zhì)骨骼肌消耗及其分子機(jī)制

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【摘要】：目的探討carfilzomib(CFZ)緩解腫瘤惡病質(zhì)骨骼肌消耗及其機(jī)制。方法 BALB/c小鼠皮下接種小鼠結(jié)腸癌C26細(xì)胞,構(gòu)建腫瘤惡病質(zhì)模型,將40只BALB/C小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為健康組(HC)、CFZ預(yù)防組(CP)、CFZ治療組(CT)、惡病質(zhì)組(CC),每組10只。監(jiān)測(cè)攝食量、體質(zhì)量及自發(fā)性活動(dòng),接種后第5、12天CP、CT組分別腹腔注射CFZ,第19天處死取標(biāo)本。稱量小鼠、腓腸肌、腫瘤質(zhì)量,測(cè)量腫瘤體積,ELISA法檢測(cè)血清腎素和血管緊張素Ⅱ水平,qRTPCR和Western blot檢測(cè)腓腸肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRFl的mRNA和蛋白水平。結(jié)果小鼠質(zhì)量和腓腸肌質(zhì)量HC組CP組CT組CC組(P0.05),腫瘤質(zhì)量和體積CC組CT組CP組(P0.05);血清腎素、血管緊張素Ⅱ,腓腸肌ATF2、MuRFl和MAFbx mRNA及蛋白質(zhì)HC組CP組CT組CC組(P0.05),而pATF2與ATF2的比值CP組CT組HC組CC組(P0.05)。結(jié)論 CFZ緩解腫瘤惡病質(zhì)小鼠骨骼肌消耗可能與抑制pATF2降解而阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)、抑制泛素蛋白酶體通路和腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科;
【關(guān)鍵詞】： 腫瘤惡病質(zhì) Carfilzomib 磷酸化ATF 腎素血管緊張素系統(tǒng) 泛素蛋白酶體系統(tǒng)
【分類號(hào)】：R-332
【正文快照】： 腫瘤惡病質(zhì)(cancer cachexia,CC)是通過(guò)傳統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)支持不能被完全逆轉(zhuǎn)的進(jìn)行性骨骼肌組織減少(有或沒有脂肪組織減少),并導(dǎo)致進(jìn)一步功能損害為特征的多因子綜合征[1]。有資料表明,有50%~80%的惡性腫瘤患者發(fā)生腫瘤惡病質(zhì)[2-3],且超過(guò)30%的腫瘤患者直接死于腫瘤惡病質(zhì),而不是癌

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1061418