本文關(guān)鍵詞：趨化因子作用下整合素活化的力學(xué)調(diào)控機(jī)制

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【摘要】：炎癥反應(yīng)中,在血管內(nèi)皮細(xì)胞上滾動的白細(xì)胞若要遷移到血管外,首先需要實(shí)現(xiàn)粘附分子整合素介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上穩(wěn)定粘附。整合素和配體分子之間的相互作用關(guān)系著白細(xì)胞免疫功能的正常發(fā)揮,因此,我們需要研究整合素的活化機(jī)制。分子動力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)整合素的活化受到力學(xué)因素的影響,但該種實(shí)驗(yàn)方法完全脫離了生理?xiàng)l件,因此我們采用比較符合生理?xiàng)l件的流動腔實(shí)驗(yàn)方法研究力對整合素活化的影響。由于整合素具有低、中、高三種親和力構(gòu)象,我們在流動腔實(shí)驗(yàn)中,使用趨化因子CXCL12預(yù)先激活整合素到中間親和力構(gòu)象,再觀察流體剪切力對中間親和力構(gòu)象整合素活化的影響。當(dāng)不使用趨化因子預(yù)先激活細(xì)胞表面整合素,低親和力構(gòu)象整合素則無法和鋪有ICAM-1分子的底板發(fā)生穩(wěn)定粘附。我們發(fā)現(xiàn),隨著流體剪切力的增加,整合素的解離速率先減小后增加,分別表現(xiàn)出“逆鎖鍵”和“滑移鍵”的特性。隨后,我們建立了整合素活化躍遷模型,通過數(shù)據(jù)擬合,分別獲得了代表中間親和態(tài)和高親和態(tài)的解離速率常數(shù),從而了解了整合素從中間親和力構(gòu)象轉(zhuǎn)變成高親和力構(gòu)象的過程。結(jié)果表明,在低流體剪切力條件下,整合素基本只以中間親和力構(gòu)象的形式存在;隨著流體剪切力的逐漸增加,直到整合素活化到達(dá)最佳條件時,整合素極快地從中間親和力構(gòu)象轉(zhuǎn)變到高親和力構(gòu)象;然而,流體剪切力在此基礎(chǔ)上的進(jìn)一步增加,則會逐漸脫離整合素活化的最佳條件,整合素需要較長的時間才能從中間親和力構(gòu)象轉(zhuǎn)變到高親和力構(gòu)象。進(jìn)一步了解力對整合素活化的影響,將有助于創(chuàng)新藥物的研究,為他們提供有用的信息和新的思路。
【關(guān)鍵詞】：整合素 趨化因子 流體剪切力 活化
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R364.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 緒論9-29
• 1.1 研究背景和意義9-17
• 1.1.1 白細(xì)胞與炎癥反應(yīng)9-10
• 1.1.2 整合素家族及其配體10-14
• 1.1.3 趨化因子14-17
• 1.2 國內(nèi)外研究進(jìn)展17-26
• 1.2.1 整合素“由內(nèi)到外”信號通路17-20
• 1.2.2 整合素“由外到內(nèi)”信號通路20-23
• 1.2.3 力對整合素活化的影響23-25
• 1.2.4 趨化因子對整合素活化的影響25-26
• 1.3 科學(xué)問題的提出及論文的主要內(nèi)容26-28
• 1.3.1 科學(xué)問題的提出26-27
• 1.3.2 論文的主要內(nèi)容27-28
• 1.4 本章小結(jié)28-29
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法29-38
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料29-32
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞29
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)蛋白分子及試劑29-30
• 2.1.3 常用實(shí)驗(yàn)儀器30-31
• 2.1.4 重要實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法32-36
• 2.2.1 細(xì)胞復(fù)蘇32-33
• 2.2.2 細(xì)胞傳代33-34
• 2.2.3 細(xì)胞凍存34-35
• 2.2.4 細(xì)胞計(jì)數(shù)35
• 2.2.5 流動腔實(shí)驗(yàn)35-36
• 2.3 本章小結(jié)36-38
• 第三章 流動腔系統(tǒng)的功能化研究38-46
• 3.1 流動腔功能測試38-42
• 3.1.1 前言38-40
• 3.1.2 功能測試結(jié)果40-42
• 3.2 特異性實(shí)驗(yàn)42-44
• 3.2.1 特異性實(shí)驗(yàn)前言42-43
• 3.2.2 特異性實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-44
• 3.3 討論44-45
• 3.4 本章小結(jié)45-46
• 第四章 流體剪切力對CXCL12 作用下整合素的影響46-59
• 4.1 分子間逆反應(yīng)速率的計(jì)算46-47
• 4.2 獲取生存時間47-48
• 4.3 整合素LFA-1“逆鎖鍵”現(xiàn)象48-50
• 4.4 LFA-1 粘附時間頻率分布圖50-53
• 4.5 整合素親和構(gòu)象躍遷模型及實(shí)驗(yàn)擬合53-56
• 4.6 討論56-58
• 4.7 本章小結(jié)58-59
• 總結(jié)與展望59-61
• 參考文獻(xiàn)61-67
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果67-68
• 致謝68-69
• 附件69

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本文編號：1029597