本文關(guān)鍵詞：細胞凋亡在心動過速性心肌病兔模型中的實驗研究

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【摘要】：目的:1、研究細胞凋亡在心動過速性心肌病兔中的作用,以及血清腦鈉肽(b rain natriuretic peptide,BNP)和腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)與心肌細胞凋亡的關(guān)系,以探討心動過速性心肌病(tachycardia cardiomyo pathy,TCM)的發(fā)病機制;2、探討口服卡維地洛對心動過速性心肌病兔心肌細胞凋亡的影響,為心動過速性心肌病患者的臨床藥物治療提供一定的理論參考。方法:(1)實驗對象:32只新西蘭兔(購自于長沙市天勤生物技術(shù)有限公司,許可證:SCXK(湘)2014-0010),均為雄性、足月齡,平均體重2.25±0.5kg。(2)分組及處理:隨機分為四組:A組(假手術(shù)+溶媒組,6只);B組(假手術(shù)+藥物組,6只);C組(起搏+溶媒組,10只);D組(起搏+藥物組,10只)。術(shù)后1周處死每組數(shù)量一半的新西蘭兔,余新西蘭兔于術(shù)后4周處死。所有新西蘭兔均經(jīng)右側(cè)頸靜脈植入自制6F血管鞘,經(jīng)鞘送入10極冠狀竇電極至右心室,A、B組不予以起搏刺激;C、D組以400次/分起搏刺激右心室,每陣持續(xù)5至8個室早形成短陣室速,30陣/分鐘,每天累計刺激3小時;B、D組于術(shù)后開始飼喂卡維地洛(10mg/kg/d);A、C組于術(shù)后開始喂服同等劑量溶媒(生理鹽水)。(3)觀察指標:分別于術(shù)前、術(shù)后1周、2周、3周、4周抽血檢測新西蘭兔血清BNP、TNF-α濃度,比較各時期的BNP、TNF-α水平的高低,行心臟超聲檢查(測量并記錄左室射血分數(shù)(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(Left ventricular end-systolic diamenter,LVESD)及左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);處死新西蘭兔后立即取出心肌組織,用甲醛固定保存,石蠟包埋切片,運用TUNEL法(terminal deoxynucletidy transferase-mediated dUTP nick-end-labeling,TdT介導的dUTP缺口末端標記技術(shù))檢測心肌細胞凋亡指數(shù)。結(jié)果:(1)起搏刺激的影響:起搏刺激組(C、D組)新西蘭兔術(shù)后5天均有乏力、反應遲鈍、食欲減退、毛發(fā)光澤度降低、神情呆滯等表現(xiàn),起搏1周后C、D組與相應對照組A、B組相比,BNP、TNF-α、細胞凋亡指數(shù)、LVESD、LVEDD均明顯增大,LVEF明顯下降,均有P0.05。心肌細胞凋亡指數(shù)與BNP、TNF-α均呈正相關(guān)關(guān)系,術(shù)后1周時BNP相對TNF-α而言,對心肌細胞凋亡指數(shù)改變的影響程度更大,術(shù)后4周時TNF-α對心肌細胞凋亡指數(shù)改變的影響程度更大。(2)卡維地洛的影響:術(shù)后1周至術(shù)后4周,D組與C組比較,BNP濃度、TNF-α濃度、LVESD、LVEDD、細胞凋亡指數(shù)均明顯降低,LVEF明顯增大,均有統(tǒng)計學差異,P0.05;A、B組間各指標無明顯差異,P0.05。結(jié)論:(1)隨起搏刺激時間的延長,隨TCM心衰的增加,心肌細胞凋亡增多;(2)心肌細胞凋亡指數(shù)與BNP、TNF-α均呈正相關(guān)關(guān)系,細胞凋亡可能參與兔TCM及心功能不全的進展,可能是TCM的發(fā)病機制之一;(3)卡維地洛能在一定程度上減少TCM的心肌細胞凋亡,可能逆轉(zhuǎn)TCM進程。
【關(guān)鍵詞】：心動過速性心肌病 細胞凋亡 心力衰竭 BNP TNF-α
【學位授予單位】：湖南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2;R-332
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 前言10-14
• 第一章 研究對象及研究方法14-23
• 1.1 研究對象及分組14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.2.1 術(shù)前準備14-15
• 1.2.2 手術(shù)過程15
• 1.2.3 起搏刺激15-17
• 1.2.4 藥物干預17
• 1.2.5 動物處理17-18
• 1.3 指標采集18-22
• 1.3.1 血清BNP測定18
• 1.3.2 血清TNF-α測定18-19
• 1.3.3 心臟超聲檢查19
• 1.3.4 TUNEL法檢測心肌凋亡細胞19-21
• 1.3.5 實驗技術(shù)路線圖21
• 1.3.6 實驗試劑、儀器、設備21-22
• 1.4 統(tǒng)計學處理22-23
• 第二章 研究結(jié)果23-36
• 2.1 血清BNP濃度23-24
• 2.2 血清TNF-α濃度24-28
• 2.3 心臟超聲檢查結(jié)果28-31
• 2.4 TUNEL法檢測心肌凋亡細胞31-34
• 2.5 心肌細胞凋亡指數(shù)與血清BNP、TNF-α濃度之間的關(guān)系34-36
• 2.5.1 心肌細胞凋亡指數(shù)與BNP、TNF-α水平關(guān)系的相關(guān)分析2534
• 2.5.2 術(shù)后1周心肌細胞凋亡指數(shù)與BNP、TNF-α水平關(guān)系的逐步回歸分析34-35
• 2.5.3 術(shù)后4周心肌細胞凋亡指數(shù)與BNP、TNF-α水平關(guān)系的逐步回歸分析35-36
• 第三章 討論36-42
• 第四章 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-48
• 綜述48-58
• 參考文獻53-58
• 英文縮略詞表58-59
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文59-60
• 致謝60-62

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