本文關(guān)鍵詞：血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠高血壓血管重塑模型的建立

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【摘要】：目的建立一種可靠的小鼠高血壓及血管重塑模型。方法 C57BL/6小鼠皮下埋植微滲透泵,隨機分為3組:高血壓血管重塑組、單純性血管重塑組和對照組,分別在體灌注血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)400、100ng/(kg·min)和生理鹽水,共28d;0、1、2、3、7、14、21和28d監(jiān)測收縮壓、舒張壓、平均動脈壓及心率變化;0、3、7和14d檢測血清及血管組織中AngⅡ水平;觀察AngⅡ灌注28d后主動脈及三級腸系膜動脈的形態(tài)學(xué)變化,血管壁中Ⅰ/Ⅲ型膠原表達改變。結(jié)果 400ng/(kg·min)AngⅡ灌注后第2天小鼠血壓開始升高[400ng/(kg·min)AngⅡ組比對照組,收縮壓(118.5±3.7)比(102.6±3.1)mm Hg,P=0.002;舒張壓(88.1±4.6)比(62.6±3.4)mm Hg,P=0.001],隨后血壓持續(xù)升高,第7天到平臺期并維持在高血壓水平,而100ng/(kg·min)AngⅡ灌注后小鼠血壓未見明顯升高。兩組模型小鼠在AngⅡ灌注后血清AngⅡ[400ng/(kg·min):3d比0d,(998±85)比(88±7)ng/L,P0.01;100ng/(kg·min):3d比0d,(211±25)比(95±9)ng/L,P=0.001]及主動脈組織中AngⅡ水平[400ng/(kg·min):3d比0d,(185±15)比(135±11)ng/g,P=0.005;100ng/(kg·min):3d比0d,(149±8)比(132±9)ng/g,P=0.035;n=5]均升高,且28d后主動脈及三級腸系膜動脈發(fā)生明顯的重塑改變,Ⅰ/Ⅲ型膠原mRNA及蛋白表達增加,400ng/(kg·min)組血管重塑程度更加顯著。結(jié)論通過微滲透泵在體灌注AngⅡ誘導(dǎo)高血壓血管重塑模型和單純性血管重塑模型具有操作簡單、成功率高、易復(fù)制、穩(wěn)定可靠、造模時間短等特點,可以廣泛用于高血壓發(fā)病機制研究和抗高血壓藥物的篩選。
【作者單位】： 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院全軍心血管病研究所心內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 高血壓 血管重塑 血管緊張素Ⅱ 小鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81130072,81370243和81400316)
【分類號】：R544.1;R-332
【正文快照】： 高血壓是由多基因遺傳和多種環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,但其具體發(fā)病原因仍不明。腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)表達或活性異常與血管重塑及血壓異常密切相關(guān),血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作為RAS中的重要因子,可通過縮血管、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、影響細胞

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本文編號：987973