本文關(guān)鍵詞：大鼠重復(fù)肌肉注射CpG 684-乙肝疫苗安全性評(píng)價(jià)

  更多相關(guān)文章： 新型疫苗 CpG -乙肝疫苗 大鼠 安全性評(píng)價(jià)

【摘要】：目的:對(duì)大鼠重復(fù)給予Cp G 684-乙肝疫苗,考察該新型疫苗的非臨床安全性,為臨床設(shè)計(jì)人用劑量及臨床不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。方法:大鼠分為3組:溶媒對(duì)照組、(50μg Cp G 684+10μg HBs Ag)組和(500μg Cp G 684+10μg HBs Ag)組。每組40只動(dòng)物,其中主毒性組每組30只,衛(wèi)星組每組10只,雌雄各半。肌肉注射(im)給藥,在第0,2,4和6周各給藥1次,實(shí)驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的臨床癥狀、注射部位刺激性,測(cè)定體重、體溫、攝食量,進(jìn)行血清IL-6,TNF-α,IFN-γ和乙肝表面抗體測(cè)定;給藥結(jié)束和恢復(fù)期結(jié)束解剖前進(jìn)行尿檢、血液學(xué)、血液凝固、血清生化學(xué)和抗核抗體測(cè)定,分別對(duì)每組部分動(dòng)物進(jìn)行剖檢、臟器稱重,并采集組織樣本進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:注射疫苗使大鼠攝食量暫時(shí)性減少;低、高劑量均引起雌、雄鼠白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量顯著增加、血紅蛋白含量輕度降低;高劑量引起雌、雄鼠紅細(xì)胞比容(HCT)輕度降低、雌鼠紅細(xì)胞數(shù)輕度減少及雄鼠平均紅細(xì)胞比容(MCV)和平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)輕度降低,低劑量亦引起雌鼠HCT輕度降低;低、高劑量疫苗均引起雌、雄鼠血清白蛋白和A/G比值降低,高劑量引起雌鼠血清總蛋白降低及雌、雄鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)輕度升高。給藥結(jié)束時(shí),高劑量組2只雄鼠血清K+,P,ALT,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)水平明顯升高,Na+和Cl-水平降低,伴有肝血竇擴(kuò)張充血和其他部分實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)血管擴(kuò)張。給藥結(jié)束時(shí),低、高劑量組雄鼠和高劑量組雌鼠的脾重及脾/體重比值增加。恢復(fù)期結(jié)束時(shí),上述變化均明顯恢復(fù)。與給予供試品相關(guān)的病理學(xué)改變?yōu)樽⑸洳课患∪狻⒆巧窠?jīng)及鄰近肌肉的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維組織增生、肌肉組織壞死及腹股溝淋巴結(jié)淋巴小結(jié)內(nèi)易染體巨噬細(xì)胞增多和副皮質(zhì)區(qū)增寬,恢復(fù)期結(jié)束時(shí)病變明顯消退。疫苗可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生抗乙肝表面抗體,其他檢測(cè)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論:大鼠重復(fù)肌肉注射Cp G 684-乙肝疫苗,引起外周血中性粒細(xì)胞數(shù)和脾臟重量增加,引起攝食量、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞比容、血清白蛋白量輕度降低,高劑量疫苗引起血清ALT輕度升高,與給予疫苗相關(guān)的病理學(xué)改變?yōu)樽⑸洳课缓透构蓽狭馨徒Y(jié)炎性反應(yīng)病變,以上均為可逆性變化。疫苗未引起其他評(píng)價(jià)指標(biāo)的明顯變化。
【作者單位】： 中國(guó)食品藥品檢定研究院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心藥物非臨床安全評(píng)價(jià)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;云南沃森生物技術(shù)有限公司;長(zhǎng)春華普生物技術(shù)有限公司;吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 新型疫苗 CpG -乙肝疫苗 大鼠 安全性評(píng)價(jià)
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2015ZX09501008-002;2015ZX09501007-004)
【分類號(hào)】：R392-33
【正文快照】： 4吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,長(zhǎng)春130021)乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致。HBV通過(guò)感染者的血液或其他體液傳播,引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化[1]。乙肝是嚴(yán)重的全球衛(wèi)生性問(wèn)題,在非洲撒哈拉以南地區(qū)和東亞,乙肝流行率最高[2]

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王汝群,郭瑩,符文華,楊長(zhǎng)宏;在特種人群中實(shí)施接種乙肝疫苗的可行性研究[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2000年04期

2 高振鸞,楊瑞琴;506例兒童乙肝疫苗免疫應(yīng)答持久性檢測(cè)[J];哈爾濱醫(yī)藥;2000年04期

3 王曉平;注射乙肝疫苗話你知[J];教育導(dǎo)刊(幼兒教育);2000年S3期

4 解備卿,郝清梅;接種乙肝疫苗致小兒血小板減少性紫癜[J];藥物流行病學(xué)雜志;2000年02期

5 曾普蘭,朱敏,宋延明,江紅;28名成年人基因乙肝疫苗注射后抗體水平分析[J];職業(yè)與健康;2000年12期

6 薛愛(ài)玲;乙肝疫苗致特發(fā)性血小板減少性紫癜1例[J];遼寧藥物與臨床;2001年04期

7 史秀榮,劉義奎,李軍;婦女孕前期及孕期接種乙肝疫苗作用觀察[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年05期

8 李紅霞;600例接種乙肝疫苗后的結(jié)果分析[J];哈爾濱醫(yī)藥;2002年02期

9 沈福杰,吳維壽;乙肝疫苗在醫(yī)院中的應(yīng)用[J];上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年05期

10 鄭忠志,王亞輝,祖靜;2種接種乙肝疫苗的方法比較[J];蛇志;2002年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉裕梅;;做好注射乙肝疫苗的宣教工作[A];全國(guó)門、急診護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2002年

2 袁儉道;;乙肝疫苗加強(qiáng)接種的效果研究[A];山東預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2003年

3 孫忠清;馬愛(ài)勤;汪照國(guó);沈遙;鐘春梅;汪之頊;;補(bǔ)充魚肝油對(duì)嬰幼兒乙肝疫苗再免疫效果的促進(jìn)作用[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 孫忠清;馬愛(ài)勤;汪照國(guó);沈遙;鐘春梅;汪之頊;;補(bǔ)充維生素A對(duì)嬰幼兒乙肝疫苗再免疫效果影響的干預(yù)性研究[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 鄒興龍;;注射乙肝疫苗后不產(chǎn)生抗體原因分析[A];全國(guó)鐵路第五屆疾病控制學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

6 袁偉東;;中藥茴針散聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝病毒感染55例[A];第一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 汪之頊;馬愛(ài)勤;楊振宇;武潔姝;孫忠清;鐘春梅;;嬰幼兒血清維生素A水平與乙肝疫苗抗體濃度的關(guān)系[A];婦幼與青少年?duì)I養(yǎng)進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)及《中國(guó)孕婦、乳母和0-6歲兒童膳食指南》宣傳推廣會(huì)論文匯編[C];2009年

8 胡亞蘭;陳翠珍;李寶霞;趙愛(ài)琪;;38例乙肝疫苗初免后無(wú)應(yīng)答增加抗原量后的效果觀察[A];中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)第十三屆全國(guó)醫(yī)院感染管理學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

9 徐篤明;張麗莎;;影響農(nóng)村乙肝疫苗全程及時(shí)接種的主要原因及對(duì)策[A];山東預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2003年

10 聞?dòng)衩?;治療性乙肝疫苗的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 金山;基因工程乙肝疫苗市場(chǎng)前景廣闊[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 智衛(wèi)真 記者　姜艷;華藥成為我國(guó)第三大乙肝疫苗供應(yīng)商[N];河北日?qǐng)?bào);2007年

3 王振坤;正確認(rèn)識(shí)治療性乙肝疫苗[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2008年

4 健康時(shí)報(bào)特約記者 劉慧;乙肝疫苗可能會(huì)白打[N];健康時(shí)報(bào);2009年

5 記者 賀燕;免費(fèi)補(bǔ)種乙肝疫苗[N];汕尾日?qǐng)?bào);2009年

6 智衛(wèi)真;乙肝疫苗市場(chǎng)將重新“洗牌”？[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

7 通訊員 劉亞楠　記者 吳新光;外貿(mào) 上半年我省出口乙肝疫苗44.35萬(wàn)美元[N];河北經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 薛原;接種乙肝疫苗前可不做乙肝檢測(cè)[N];健康報(bào);2010年

9 楊春;老年人不必注射乙肝疫苗[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

10 鐘莘;接種乙肝疫苗能管多久？[N];保健時(shí)報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 張維璐;乙肝疫苗應(yīng)答的母源性免疫傳遞研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 呂靜靜;山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究[D];山東大學(xué);2013年

3 倪紅霞;乙肝病毒母嬰傳播的病毒變異規(guī)律與乙肝疫苗免疫保護(hù)效果研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 任菁菁;60微克乙肝疫苗成人免疫效果評(píng)價(jià)及全科醫(yī)師在乙肝預(yù)防控制工作中的作用研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 劉蓬勃;乙型肝炎疫苗接種無(wú)、弱應(yīng)答與遺傳關(guān)系的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

6 楊北方;湖北省人群乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)特征及乙肝疫苗效果分析[D];華中科技大學(xué);2013年

7 張麗;乙肝疫苗使用20年后山東省乙型病毒性肝炎血清和分子流行病學(xué)研究[D];山東大學(xué);2009年

8 何亞夢(mèng);重組乙型肝炎疫苗對(duì)基因表達(dá)變化及細(xì)胞凋亡影響的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周姍;嬰幼兒隱匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物學(xué)特征分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳小英;不同劑量乙肝疫苗的安全性與免疫原性研究[D];寧波大學(xué);2011年

3 于艷麗;北侖區(qū)乙肝患者家屬主動(dòng)接種乙肝疫苗現(xiàn)狀及其影響因素的調(diào)查[D];浙江大學(xué);2015年

4 趙東設(shè);乙肝疫苗失敗影響因素研究[D];浙江大學(xué);2008年

5 蔣文;河南省周口市乙肝疫苗預(yù)防接種工作與效果評(píng)價(jià)[D];鄭州大學(xué);2012年

6 牟海峰;濰坊市甲、乙肝疫苗預(yù)防效果分析[D];山東大學(xué);2008年

7 孫忠清;嬰幼兒補(bǔ)充維生素A改善乙肝疫苗再免疫效果的研究及部分城市嬰幼兒喂養(yǎng)狀況的調(diào)查[D];青島大學(xué);2010年

8 曾曉群;常山縣少年兒童乙肝疫苗再免疫與加強(qiáng)免疫效果評(píng)價(jià)[D];浙江大學(xué);2011年

9 戴學(xué)偉;成人乙肝疫苗免疫效果評(píng)價(jià)[D];寧波大學(xué);2013年

10 張紅杰;煙臺(tái)市新生兒乙肝疫苗效果評(píng)價(jià)及低/無(wú)應(yīng)答者再免疫效果分析[D];山東大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：983523