發(fā)布時間：2017-10-06 04:04

  本文關鍵詞：抗PD-L1單抗的研制及其對乙型肝炎病毒的抑制效果初步研究

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【摘要】：目的:獲得具有阻斷PD-1/PD-L1結合活性的Anti-PD-L1單克隆抗體,并在體內和體外模型中初步探索其應用于慢性HBV感染治療的潛力。方法:利用大腸桿菌原核表達系統(tǒng)和離子交換柱層析純化手段,表達純化獲得具有體外結合活性的人源和鼠源的PD-1/PD-L1蛋白,采用純化后的人PD-L1蛋白作為免疫原免疫BALB/c小鼠,制備小鼠抗人PD-L1的單克隆抗體雜交瘤細胞株,基于間接化學發(fā)光免疫法評估了這些抗體與人源和鼠源重組蛋白的結合活性,并定量評估它們對PD-L1體外相互作用的阻斷活性。利用慢乙肝病人PBMC體外刺激方法評估其對T細胞功能的促進作用,在HBV轉基因小鼠中評估其抑制HBV的效果。結果:本研究獲得了8株穩(wěn)定分泌Anti-PD-L1的單克隆抗體雜交瘤細胞株,其中Anti-PD-L1Ab5和Ab6兩株單抗與人和小鼠的PD-L1具有較強的交叉反應性,且均可阻斷人和小鼠的PD-1/PD-L1結合活性。在慢乙肝病人PBMC刺激培養(yǎng)實驗中,Ab5和Ab6可促進γ干擾素水平升高;在HBV轉基因小鼠中單劑注射Ab6,48 h后血清HBV DNA水平降低20倍,血清HBs Ag水平降低至基線水平的30%。結論:獲得了2株具有阻斷人和小鼠PD-1/PD-L1結合活性的單克隆抗體,其在PBMC體外刺激培養(yǎng)系統(tǒng)中可促進慢乙肝病人的T細胞功能,在HBV轉基因小鼠中具有顯著的抗病毒效果,具備一定的治療應用潛力。
【作者單位】： 廈門大學分子疫苗學與分子診斷學國家重點實驗室國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心公共衛(wèi)生學院;廈門大學生命科學學院;廈門萬泰凱瑞生物技術有限公司;
【關鍵詞】： 程序性細胞死亡蛋白配體 治療性單克隆抗體 乙型肝炎病毒 免疫治療
【基金】：國家級科技重大專項(No.2013ZX10002002-001)
【分類號】：R373.21
【正文快照】： 1本文為國家級科技重大專項(No.2013ZX10002002-001)。2廈門大學生命科學學院,廈門361102。3廈門萬泰凱瑞生物技術有限公司,廈門361000。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染會導致急性或慢性的肝臟炎癥,其中慢性肝炎可能會進一步進展為肝硬化或肝癌,目前全球仍有超過2.4

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