本文關鍵詞：陽離子脂質(zhì)體DOTAP作為乙肝疫苗佐劑的免疫增強效果

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【摘要】：目的探討陽離子脂質(zhì)體DOTAP(2,3-二油氧基丙基三甲基氯化銨)作為乙肝疫苗佐劑的免疫增強效果。方法薄膜蒸發(fā)復水法制備DOTAP陽離子脂質(zhì)體乙肝疫苗,檢測其粒徑、Zata電位、包封率;將BALB/c小鼠隨機分為5組:DOTAP陽離子脂質(zhì)體乙肝疫苗組(DOTAP佐劑組)、不加佐劑的乙肝疫苗組(HBS組)、乙肝疫苗加鋁佐劑組(鋁佐劑組)、乙肝疫苗加CPG-ODN佐劑組(CPG-ODN佐劑組)以及PBS對照組,免疫劑量分別為0.2、2μg/(只·0.1ml),每個劑量10只小鼠,分別于0、28d經(jīng)肌肉免疫,0、14、28、42d采血,分離血清,ELISA法檢測血清中抗HBs特異性IgG抗體、亞型抗體(IgG1、IgG2a)滴度。結(jié)果制備的陽離子脂質(zhì)體乙肝疫苗平均粒徑200~300nm,粒徑分布均勻,帶正電荷,包封率在70%以上。DOTAP佐劑組血清IgG抗體水平明顯高于HBS組,其中2μg劑量組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與鋁佐劑組相比,兩個劑量組差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);0.2μg劑量組顯著低于CPG-ODN佐劑組(P0.05)。DOTAP佐劑組可同時誘導高水平的IgG1、IgG2a型抗體,兩個劑量組產(chǎn)生的IgG1型抗體水平均與鋁佐劑組相當(P0.05),但IgG2a型抗體滴度均明顯高于鋁佐劑組(P0.05);兩個劑量DOTAP佐劑組產(chǎn)生的IgG1、IgG2a型抗體水平與CpG-ODN佐劑組相比,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論DOTAP陽離子脂質(zhì)體作為重組乙肝疫苗的佐劑具有良好的免疫增強效果,其對體液免疫的增強作用不劣于鋁佐劑和CPG-ODN佐劑,DOTAP佐劑可同時誘導Th2細胞和Th1細胞介導的免疫應答。
【作者單位】： 武漢生物制品研究所有限責任公司;國藥集團中國生物技術股份有限公司;
【關鍵詞】： -二油氧基丙基三甲基氯化銨 陽離子脂質(zhì)體 乙肝疫苗 佐劑 抗體
【基金】：2013年國家新藥創(chuàng)制項目“疫苗綜合性技術研究開發(fā)大平臺建設”子課題:PDS納米佐劑疫苗(2013ZX09402302-229) 2014年國家新藥創(chuàng)制項目“新型納微顆粒佐劑及黏膜免疫佐劑的研究”子課題:脂質(zhì)體納米粒的研究(2014ZX09102045-011)
【分類號】：R392
【正文快照】： 脂質(zhì)體(liposomes)是由脂質(zhì)雙分子層組成的內(nèi)部為水相的閉合囊泡型球型微粒,1965年由BAN-GHAM首次發(fā)現(xiàn)并命名[1],1971年,Ryman將其用作藥物載體,可作為小分子藥物、多肽、核酸以及蛋白質(zhì)分子的運載系統(tǒng)。脂質(zhì)體在體內(nèi)能迅速被靶細胞所捕獲,具有高效靶向性,同時具有緩釋效應[2]

【相似文獻】

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