本文關(guān)鍵詞：TRPV5在頭孢曲松結(jié)石大鼠模型腎臟中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:頭孢曲松鈉是臨床中常用抗生素之一,其作為第三代頭孢菌素類藥物,因其副作用小、廣譜抗菌的優(yōu)勢而廣泛應(yīng)用于臨床治療。然而應(yīng)用頭孢曲松鈉后腎結(jié)石不良事件的發(fā)生報(bào)道逐漸增多,目前尚未有研究發(fā)現(xiàn)其具體的形成機(jī)制。一般認(rèn)為頭孢曲松鈉可能影響尿鈣的排泄,在體內(nèi)不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,直接解離為頭孢曲松離子和鈉離子,并在腎臟集合系統(tǒng)中與鈣離子結(jié)合形成難溶性的沉淀,從而導(dǎo)致腎結(jié)石的發(fā)生。TRPV5是瞬時(shí)性受體電位通道(TRP)vanilloid受體類家族成員之一,在調(diào)節(jié)尿鈣水平中發(fā)揮重要作用,目前的研究發(fā)現(xiàn)TRPV5表達(dá)程度的高低與含鈣類腎結(jié)石的發(fā)生存在著緊密的聯(lián)系。因此,我們通過構(gòu)建頭孢曲松鈉結(jié)石大鼠模型,探討鈣離子通道蛋白TRPV5在頭孢曲松鈉結(jié)石模型組大鼠和正常對(duì)照組大鼠的表達(dá)差異,其表達(dá)的量與頭孢曲松鈉干預(yù)時(shí)間的相關(guān)性,為研究頭孢曲松鈉相關(guān)腎結(jié)石的發(fā)生機(jī)制提供新的理論依據(jù)。方法:將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組,編為A、B、C三組,其中A組給予120mg/kg/d蒸餾水灌胃4周,B組、C組給予頭孢曲松鈉溶液120mg/kg/d分別灌胃2周和4周;試劑盒檢測各組血、尿生化指標(biāo);相差顯微鏡下觀察A、B、C三組腎臟組織病理切片中結(jié)晶形成情況;采用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠腎組織TRPV5的定性表達(dá);采用雙抗體夾心法定量各組大鼠腎組織中TRPV5表達(dá)水平。結(jié)果:三組血鈣濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),C組與A組比較血肌酐明顯升高[(96.29±21.81)umol/L vs(34.72±10.49)umol/L,P0.05],C組與B組比較血肌酐升高[(96.29±21.81)umol/L vs(59.98±20.45)umol/L,P0.05];C組尿鈣濃度相比較A組明顯升高[(0.72±0.25)mmol/L vs(0.46±0.23)mmol/L,P0.01],C組與A組比較尿肌酐降低[(2488.28±435.75)umol/L vs(3463.57±221.76)umol/L,P0.01]。C組中TRPV5蛋白在腎臟中表達(dá)明顯低于A組、B組[(217.79±48.31)ng/L vs(395.66±74.69)ng/L、(343.08±74.08)ng/L,P0.01],TRPV5在三組血清中的表達(dá)無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.頭孢曲松鈉干預(yù)4周組大鼠腎臟、輸尿管中可見結(jié)石形成,證明模型建立成功,說明頭孢曲松鈉可引起泌尿系結(jié)石。2.頭孢曲松鈉影響尿鈣排泄水平,且與頭孢曲松鈉干預(yù)時(shí)間呈正比。3.免疫組化、Elisa分析結(jié)果顯示:TRPV5在頭孢曲松鈉干預(yù)4周組大鼠腎組織中的表達(dá)相比較正常對(duì)照組明顯降低,與頭孢曲松鈉干預(yù)2周組比較也呈降低趨勢,說明其表達(dá)與頭孢曲松鈉干預(yù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)石的發(fā)生可能由于頭孢曲松鈉抑制了鈣離子通道蛋白TRPV5在腎臟中的表達(dá),增加腎小管尿鈣排泄從而參與了頭孢曲松鈉結(jié)石形成。
【關(guān)鍵詞】：TRPV5 頭孢曲松鈉 腎結(jié)石 大鼠
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.4;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-15
• 1 研究背景9-10
• 2 頭孢曲松結(jié)石形成機(jī)制研究現(xiàn)狀10-12
• 3 TRPV5在泌尿系結(jié)石形成中的研究12-13
• 4 實(shí)驗(yàn)路線13-15
• 材料和方法15-19
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)試劑15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器15
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)15-16
• 1.4 動(dòng)物模型建立及分組16
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 2.1 大鼠血標(biāo)本留取與指標(biāo)測定16
• 2.2 大鼠 24h尿液收集及分析16
• 2.3 腎臟標(biāo)本的收集與病理切片、免疫組化16-17
• 2.4 腎臟組織勻漿制備與雙抗體夾心法定量分析17-18
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18-19
• 結(jié)果19-24
• 1. 大鼠一般情況19
• 2. 血生化檢測結(jié)果比較19
• 3. 24h 尿生化結(jié)果對(duì)比19-20
• 4. 腎臟標(biāo)本形態(tài)學(xué)觀察及結(jié)晶形成情況與病理改變20-21
• 5. 腎臟標(biāo)本免疫組化染色情況21-23
• 6. TRPV5在腎臟組織的定量分析結(jié)果23-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 綜述30-37
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 科研成果37-38
• 縮略語38-39
• 致謝39

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本文編號(hào)：962492