本文關(guān)鍵詞：嵌合型TCR分子的表達(dá)與組裝效率分析

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【摘要】：目的通過對外源TCR分子結(jié)構(gòu)域的定向改造,對嵌合型TCR雙鏈分子的表達(dá)與組裝情況進(jìn)行研究,探討其對TCR基因修飾T細(xì)胞(TCR-T)內(nèi)外源TCR分子與內(nèi)源TCR分子錯配減少的貢獻(xiàn),為改善TCR基因修飾的T細(xì)胞過繼性免疫治療奠定基礎(chǔ)。方法將結(jié)構(gòu)域未改造的野生型TCR分子、恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域經(jīng)過改造的嵌合TCR(chim-TCR)分子及雜合TCR分子轉(zhuǎn)染7402細(xì)胞,通過報告基因的表達(dá)分析TCR分子的表達(dá)情況,利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)技術(shù)計(jì)算不同的TCR分子組合在細(xì)胞中的組裝效率。結(jié)果 TCR分子經(jīng)過結(jié)構(gòu)域定向改造后,能夠在細(xì)胞內(nèi)有效地表達(dá)和組裝。熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)分析表明嵌合型TCR與野生型TCR分子之間形成的雜合分子FRET值明顯小于嵌合型或野生型自身配對的FRET值。結(jié)論結(jié)構(gòu)域定向改造的嵌合型TCRα、β鏈與野生型α、β雙鏈能有效得到表達(dá)及組裝,并且嵌合型TCRα、β鏈與野生型α、β鏈組裝配對的效率顯著降低,這為改善基因修飾的T細(xì)胞過繼性免疫治療奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 廣東藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院/生物制藥研究所/廣東省生物技術(shù)候選藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 嵌合型TCR 表達(dá) 組裝 熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31100664,31300737,31400149) 廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2014A030313586)
【分類號】：R392
【正文快照】： T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的重要組成部分,將具有抗原特異性的T淋巴細(xì)胞輸入病人體內(nèi)的方法——過繼性T細(xì)胞療法,對于腫瘤的治療具有良好的應(yīng)用前景。利用抗原特異性TCR基因修飾T細(xì)胞(TCR-T)進(jìn)行過繼性移植/回輸,已經(jīng)成為腫瘤生物治療中的一個熱點(diǎn)[1-4]。但在基因

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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8 陸小n，

本文編號：957911