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基于RP-UPLC-MS和HILIC-UPLC-MS的骨疏丹對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型大鼠干預(yù)作用的尿液代謝組學(xué)研究

發(fā)布時間:2017-09-28 09:00

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【摘要】:目的建立反相超高效液相色譜-質(zhì)譜(RP-UPLC-MS)及親水相互作用超高效色譜-質(zhì)譜(HILIC-UPLC-MS)代謝組學(xué)方法,研究骨疏丹干預(yù)糖皮質(zhì)性骨質(zhì)疏松模型大鼠尿液代謝物的變化,探索與該病癥密切相關(guān)的代謝模式及骨疏丹抗骨質(zhì)疏松作用的代謝途徑。方法基于代謝組學(xué)研究策略,建立正常大鼠、糖皮質(zhì)性骨質(zhì)疏松模型大鼠和給予骨疏丹干預(yù)大鼠尿液的RP-UPLC-MS與HILIC-UPLC-MS代謝指紋譜,采用主成分分析法(PCA)研究給藥前后內(nèi)源性代謝物變化,尋找潛在生物標(biāo)志物,探討骨疏丹的作用機(jī)制。結(jié)果在RP-UPLC-MS模式下發(fā)現(xiàn)了如苯乙酰甘氨酸、N2-琥珀酰-L-鳥氨酸等極性較小的代謝物,而在HILIC-UPLC-MS模式下發(fā)現(xiàn)了如甜菜堿、次黃嘌呤等極性較大的代謝物,2種檢測模式下共發(fā)現(xiàn)了22個潛在生物標(biāo)志物,這些標(biāo)志物主要和氨基酸代謝、脂代謝、能量代謝、腸道菌群代謝及腎損傷和體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。而骨疏丹可以調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松模型大鼠體內(nèi)上述代謝通路并使其向正常狀態(tài)恢復(fù)。結(jié)論該研究結(jié)果表明,整合RP-UPLC-MS和HILIC-UPLC-MS 2種檢測手段可以較全面的表征大鼠體內(nèi)內(nèi)源性代謝物輪廓,同時也表明代謝組學(xué)在中藥整體藥效評價、作用機(jī)制的研究等方面具有很好的應(yīng)用前景。
【作者單位】: 沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】反相超高效液相色譜-質(zhì)譜 親水相互作用超高效色譜-質(zhì)譜 代謝組學(xué) 骨疏丹 尿液
【基金】:遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀人才支持計劃資助項目(LJQ2013107) 沈陽藥科大學(xué)中青年教師事業(yè)發(fā)展支持計劃資助項目(2014022)
【分類號】:R285.5;R-332
【正文快照】: 骨質(zhì)疏松(osteoprosis,OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增高和骨折危險性增加為特征的系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病[1]。骨疏丹處方是梁茂新教授根據(jù)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,以中醫(yī)藥理論和多年的臨床實踐為基礎(chǔ),利用其“中藥小復(fù)方精選系統(tǒng)操作技術(shù)平臺”和“《普濟(jì),

本文編號:934928

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