本文關(guān)鍵詞：1型肺炎球菌多糖結(jié)合化學特性及結(jié)合物免疫原性探究

  更多相關(guān)文章： 型肺炎球菌莢膜多糖 結(jié)合化學 免疫原性

【摘要】：目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羥基的結(jié)合反應(yīng)活性,制備1型肺炎球菌多糖-蛋白質(zhì)結(jié)合物,并研究其抗原性和免疫原性。方法:將天然多糖降解,用EDAC直接縮合法驗證多糖分子上氨基的反應(yīng)活性。采用EDAC縮合法,利用降解多糖分子上的羧基與破傷風類毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基縮合,以CDAP活化降解多糖的羥基,并與破傷風類毒素(TT)或TTAH直接結(jié)合,純化結(jié)合物并對結(jié)合物抗原性和免疫原性進行分析。結(jié)果:天然多糖重均相對分子質(zhì)量由4.175×105g·mol-1降為8.917×104g·mol-1,其結(jié)構(gòu)、特異基團含量和抗原性未改變;降解多糖與EDAC混合后,相對分子質(zhì)量未增加;3種方法制備的結(jié)合物,其多糖抗原性未發(fā)生變化,免疫原性顯著高于天然多糖(P0.05),3針免疫后Ig G抗體水平均有劑次加強效應(yīng),呈T細胞依賴型免疫應(yīng)答。不同方法制備的結(jié)合物,免疫原性無顯著差異。結(jié)論:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基無結(jié)合反應(yīng)活性,羧基和羥基有結(jié)合反應(yīng)活性;EDAC縮合法與CDAP活化法所制備結(jié)合物,賦予了多糖典型的T細胞依賴型抗原的特征,不同方法及制備的結(jié)合物免疫原性無顯著差異。間隔劑在本研究中對結(jié)合物免疫原性無影響。
【作者單位】： 蘭州生物制品研究所有限責任公司;甘肅省婦幼保健醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 型肺炎球菌莢膜多糖 結(jié)合化學 免疫原性
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZX09401-403) 國家863計劃(2012AA02A401)
【分類號】：R392
【正文快照】： 肺炎球菌(streptococcus pneumoniae)是肺炎、腦膜炎、中耳炎、鼻竇炎和菌血癥的主要病原菌,目前已發(fā)現(xiàn)90多種血清型[1],其中1型肺炎球菌是重要的致病血清型,是5歲以下兒童侵襲性肺炎球菌病的常見病原體之一[2]。莢膜多糖是肺炎球菌的主要毒力因子,是血清學分型的依據(jù),同時也

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣成淦,呂新法,張秀芝;辣根過氧化物酶結(jié)合物的質(zhì)量鑒定[J];上海免疫學雜志;1983年02期

2 陶煉暉,王翔樸,黃安輝,湯平濤,朱建華;肝臟中砷結(jié)合物的分子量分布[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1990年06期

3 Byrn SR ,楊彬;藥物-寡核苷酸結(jié)合物[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1992年02期

4 郝成章;;用人工合成的結(jié)合物免疫獲得抗流感應(yīng)答[J];國外醫(yī)學.生物制品分冊;1984年01期

5 王世中,喬梅;應(yīng)用異型雙功能交聯(lián)劑制備酶-抗體結(jié)合物[J];生物化學雜志;1985年02期

6 徐美忠;謝毓元;;放射免疫結(jié)合物的研究進展[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1991年06期

7 王嘉軍,謝貴林,王育敏,張偉,劉桂花;志賀氏I型菌O-特異多糖與蛋白結(jié)合物的制備及其抗原性[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學雜志;1999年06期

8 蔣成淦,呂新法,張秀芝;抗體親和力和酶活性對酶結(jié)合物質(zhì)量的影響[J];上海免疫學雜志;1986年01期

9 Ram BP ,周建軍;免疫結(jié)合物:靶藥釋放在腫瘤治療中的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1988年06期

10 Robbins JB ,蔡憐民;多糖蛋白結(jié)合物:新一代菌苗[J];微生物學免疫學進展;1990年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 劉鳳喜;李敏;劉春喜;劉永軍;張娜;;靶向于腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞的DTX-CMCS-PEG-NGR結(jié)合物的體外和體內(nèi)抗腫瘤效果評價(英文)[A];2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

2 王升年;陳松華;徐惠鈞;車裕芳;張鴻良;張素胤;王玨;葛錫銳;;單抗-天花粉結(jié)合物在體內(nèi)外對靶細胞的作用[A];中國細胞生物學學會第五次會議論文摘要匯編[C];1992年

3 Masahiro Iwaki;;布洛芬葡萄糖醛酸結(jié)合物的立體選擇性膽排泄及其機制研究(英文)[A];中國藥理學會臨床藥理學專業(yè)委員會會議暨第十次全國臨床藥理學學術(shù)會議論文集[C];2007年

4 姜嫣嫣;裴元英;;受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)鐵蛋白-PEG-TNF-α結(jié)合物的腫瘤細胞靶向傳輸[A];2006第六屆中國藥學會學術(shù)年會論文集[C];2006年

5 李前;孫曼霽;;乙酰膽堿酯酶標記第二抗酶聯(lián)免疫吸附測定法[A];第七屆全國生化藥理學術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年

6 閻海波;張雨青;馬永雷;周麗霞;;胰島素-絲素納米顆粒結(jié)合物的生物合成及作為藥物緩釋系統(tǒng)的體外評價(英文)[A];中國蠶學會第六屆青年學術(shù)研討會論文集（3）[C];2009年

7 馬燕;張雨青;沈衛(wèi)德;周文林;丁悅;夏運岳;;絲膠-胰島素結(jié)合物的制備及其生物特性研究[A];中國蠶學會第七次全國代表大會論文集[C];2003年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 唐風;美發(fā)明快速辨識抗癌藥前體方法[N];中國醫(yī)藥報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉金鋒;組織靶向肝素-SOD及季銨化殼聚糖-SOD結(jié)合物的制備及其對ROS誘導(dǎo)損傷的作用與機制研究[D];山東大學;2009年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張歆;半胱氨酸功能化的透明質(zhì)酸結(jié)合物的合成及其在可注射原位形成的共價交聯(lián)水凝膠中的應(yīng)用[D];海南大學;2014年

2 許玲華;殼聚糖—超氧化物歧化酶結(jié)合物（O-HTCC-SOD）的制備及其對輻射損傷的防治作用研究[D];山東大學;2015年

3 梁艷超;pH敏感型多西他賽-Pluronic P123結(jié)合物膠束的研究[D];山東大學;2015年

4 姚麗晶;幾種胡敏酸和富里酸分子結(jié)構(gòu)模型的三維可視化與特性研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學;2007年

5 袁志翔;50％乙酰度的低分子量殼聚糖—潑尼松龍結(jié)合物作為一種新的腎靶向藥物的研究[D];四川大學;2007年

6 盧佳麗;重組乙肝病毒表面抗原為載體的流腦多糖蛋白結(jié)合疫苗特性研究[D];武漢生物制品研究所;2010年

7 苗旺;齊墩果酸—聚乙二醇結(jié)合物的合成與表征[D];浙江大學;2012年

8 傅葉R，

本文編號：882697