本文關(guān)鍵詞：HIV包膜蛋白跨膜區(qū)的結(jié)構(gòu)對疫苗設(shè)計的意義

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【摘要】：人類免疫缺陷病毒(human immunodefi ciency virus,HIV)包膜蛋白(envelope protein,Env)是一個跨膜蛋白,其作用是介導(dǎo)病毒和細(xì)胞膜的融合,幫助病毒進(jìn)入細(xì)胞。Env作為病毒粒子表面上的唯一抗原,是目前HIV疫苗設(shè)計的主要目標(biāo)。近年來,關(guān)于這個包膜蛋白的胞外區(qū)的結(jié)構(gòu)信息有很多研究報道,但是關(guān)于跨膜區(qū)(transmembrane domain,TMD)的結(jié)構(gòu)機制還不清楚。我們利用最新建立的一整套高效的膜蛋白核磁技術(shù),在類似磷脂膜的雙分子Bicelle環(huán)境中,首次解析了HIV-1Env跨膜區(qū)的高分辨空間結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明,TMD形成有序的三聚體結(jié)構(gòu),保護(hù)埋在膜內(nèi)保守的精氨酸殘基。N-端卷曲螺旋和C-末端的親水核心一起穩(wěn)定這個三聚體,而后者可以在結(jié)構(gòu)上連接到胞質(zhì)區(qū)尾巴。生物學(xué)功能實驗證明,一些氨基酸突變可以破壞TMD三聚體的穩(wěn)定性,而這些突變也減弱了成熟Env對抗體的敏感性。也就是說,如果TMD不能形成穩(wěn)定的三聚體,原本可以通過穩(wěn)定Env三聚體而達(dá)到廣泛中和病毒的抗體,也不能有效識別HIV-1Env抗原。因此,我們得出結(jié)論,Env的TMD對于維持整個Env的天然構(gòu)象穩(wěn)定性非常重要。也許可以通過考慮TMD對Env胞外區(qū)影響的分子機理,為針對艾滋病病毒的疫苗設(shè)計提供新的思路。
【作者單位】： 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海);哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： HIV包膜蛋白 跨膜區(qū) 核磁結(jié)構(gòu) 免疫原設(shè)計
【分類號】：R392
【正文快照】： 1 HIV疫苗開發(fā)的挑戰(zhàn)性 人類免疫缺陷病毒(human immunodefi ciency virus,HIV),即艾滋病[獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune defi ciency syndrome,AIDS)]病毒,是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年,人類免疫缺陷病毒由法國和美國的實驗室首次發(fā)現(xiàn)[1-2]。HIV通過破

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1 徐雪榮;郭建軍;;乙肝病毒包膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能的研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年12期

2 趙平;中國倉鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)的HCV包膜蛋白的抗原性[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;1998年01期

3 邸雅南,胡大榮,熊錦華,胡學(xué)玲,李娟,范公忍,吳憶貧;包膜蛋白突變對乙型肝炎病毒包裝的影響[J];中華內(nèi)科雜志;2005年02期

4 史宣玲 ,曹鳳 ,杜勇,侯利華,季陽 ,王海濤;HCV包膜蛋白E2的表達(dá)及其抗原性的檢測[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2002年01期

5 劉東輝;嵌合構(gòu)建物基因免疫誘導(dǎo)抗HCV核心蛋白和HBV包膜蛋白的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答[英][J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;1999年02期

6 何素梅;周見遠(yuǎn);肖建華;聶東宋;;HCV包膜蛋白E2的克隆、表達(dá)與檢測[J];微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展;2011年01期

7 王全楚,聶青和;CD81分子與 HCV[J];實用肝臟病雜志;1999年02期

8 張玉勤;;HIV-1包膜蛋白可改變血腦屏障的完整性[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2000年02期

9 俞民澍,EmersonSU,CoteP,ShapiroM,PurcellRH;人類乙型肝炎樣病毒Pre-S1包膜蛋白的一個特定區(qū)域為乙肝病毒形成所必需[J];復(fù)旦學(xué)報(自然科學(xué)版);1998年04期

10 張年鳳;;丙型肝炎病毒包膜蛋白的研究近況[J];岳陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2011年01期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王玉霞;HIV-1包膜蛋白gp41胞外近膜區(qū)域的結(jié)構(gòu)研究[D];吉林大學(xué);2011年

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本文編號：832634