本文關(guān)鍵詞：多奈哌齊抑制實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型血腦屏障滲透性的研究

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【摘要】：目的 探討多奈哌齊對實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型血腦屏障滲透性的影響。方法 將48只6~8周齡雌性C57BL/6小鼠分為多奈哌齊組(19只)、PBS組(19只)與空白對照組(10只)。將多奈哌齊組及PBS組制備為EAE小鼠模型,在接種免疫后第13日,將多奈哌齊2 mg/(kg·d)溶解于PBS中對多奈哌齊組進(jìn)行灌胃;而PBS組只予PBS進(jìn)行灌胃。對EAE小鼠進(jìn)行臨床癥狀評分和組織學(xué)評估(炎癥評分及脫髓鞘評分),利用伊文思藍(lán)對EAE小鼠腦組織的藍(lán)染程度評估血腦屏障滲透性,用蛋白免疫印跡法檢測EAE小鼠腦組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)情況。結(jié)果 多奈哌齊組的臨床癥狀評分低于PBS組的臨床癥狀評分(t=4.351,P0.001)。多奈哌齊組的炎癥評分低于PBS組(t=6.325,P0.001);PBS組的腰髓有大片的髓鞘脫失,但多奈哌齊組脫髓鞘病變較其少,2組評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.308,P=0.008)。與空白對照組相比,PBS組(t=8.621,P0.001)和多奈哌齊組(t=9.974,P0.001)腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量均較高;與PBS組相比,多奈哌齊組腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量較低(t=2.286,P=0.045)。與PBS組相比,多奈哌齊可抑制MMP-2(t=4.679,P=0.010)和MMP-9(t=5.822,P=0.001)的表達(dá)。結(jié)論 多奈哌齊可降低EAE小鼠血腦屏障的滲透性。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】： 多奈哌齊 實驗性自身免疫性腦脊髓炎 血腦屏障 基質(zhì)金屬蛋白酶
【正文快照】： 多發(fā)性硬化(MS)是最常見的發(fā)生于青年人的中樞神經(jīng)慢性炎性脫髓鞘疾病[1]。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠是研究MS免疫病理學(xué)機制及其實驗治療的最佳動物模型[2]。研究顯示,EAE的特征性病理變化是血腦屏障破壞和T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致腦內(nèi)細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(

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1 徐哲明;潘大津;程英;朱滿蓮;葉雙櫻;;多奈哌齊治療血管性癡呆對照研究[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第二屆老年病專業(yè)委員會第一次年會學(xué)術(shù)論文集[C];2007年

2 管小亭;;多奈哌齊治療血管性癡呆伴精神行為障礙3例報道[A];第十一屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2007年

3 梅崢嶸;曾曉敏;黃漢輝;司徒冰;;隱丹參酮與多奈哌齊合用對Aβ誘導(dǎo)大鼠皮層神經(jīng)元損傷的保護作用[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

4 郭忠偉;陳杏麗;邢葆平;羅科學(xué);沈瑩;;知柏地黃湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆伴發(fā)精神行為異常臨床觀察[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

5 周珊珊;曹續(xù)正;張黎明;;多奈哌齊和MK801對腦室注射鏈脲菌素大鼠認(rèn)知功能的影響[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

6 支勝利;陳科;潘新根;任列;吳杰;;多奈哌齊和復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合治療阿爾采末氏病性癡呆研究[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

7 李德強;羅本燕;郭忠偉;;多奈哌齊聯(lián)合認(rèn)知干預(yù)治療阿爾茨海默氏病的24周臨床療效觀察[A];2011年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

8 林勇;費玉娥;李根祥;;復(fù)方蓯蓉益智膠囊與多奈哌齊對改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能的對照研究[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

9 劉紀(jì)猛;朱文波;鄭成應(yīng);連國民;鄒陳君;;多奈哌齊聯(lián)合運動治療對阿爾茨海默病患者的療效觀察[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

10 劉文廣;吳麗媛;溫娜;;鹽酸美金剛與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的對照研究[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第二屆年會論文匯編[C];2009年

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1 EMA網(wǎng)站;歐盟評估多奈哌齊的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征風(fēng)險[N];中國醫(yī)藥報;2012年

2 王樂民;我國多奈哌齊類產(chǎn)品無死亡病例報告[N];健康報;2006年

3 吳鵬飛;多奈哌齊改善AD患者睡眠[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

4 余自成;多奈哌齊對嚴(yán)重阿爾茨海默病有一定益處[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

5 張驍；束梅英;新型膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊[N];中國醫(yī)藥報;2004年

6 本報特約撰稿人 樊平;抗AD藥國內(nèi)起步[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

7 本報特約撰稿人 王淑坤　文翟;“雙劍”抗擊老年癡呆[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

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1 許小泰;益氣補腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的Meta分析及中醫(yī)證治規(guī)律[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 楊昊;甲狀腺素與多奈哌齊對成年期甲狀腺功能減退癥腦損傷的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

3 傅風(fēng)華;七葉皂苷和多奈哌齊對鼠腦缺血損傷及血管性癡呆的作用[D];山東大學(xué);2008年

4 王雪笠;血管性癡呆小鼠ERP和海馬神經(jīng)元絲裂原活化蛋白激酶信號通路變化及鹽酸多奈哌齊的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

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1 查小雪;甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對成年期甲減大鼠海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu)及synaptotagmin-1表達(dá)的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

2 曲曉霞;多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及劑量相關(guān)性的薈萃分析[D];山東大學(xué);2012年

3 王海霞;多奈哌齊透皮貼劑的藥學(xué)研究[D];大連理工大學(xué);2013年

4 董雯;阿爾茨海默病模型的建立及多奈哌齊與維拉帕米對其影響的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

5 廖玨;多奈哌齊在治療大鼠阿爾茨海默病中的作用及機制研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

6 鄭爽;維拉帕米與多奈哌齊對大鼠阿爾茨海默病協(xié)同作用的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

7 韓波;多奈哌齊的新型合成路線研究[D];四川大學(xué);2006年

8 趙豐麗;外源性硫化氫和多奈哌齊對PC12細(xì)胞APP代謝α途徑的影響與機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

9 刁東亮;術(shù)后應(yīng)用四逆湯和多奈哌齊對老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知的影響[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 彭雪梅;多奈哌齊對PC12細(xì)胞淀粉樣前體蛋白α代謝途徑的影構(gòu)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號：826372