本文關(guān)鍵詞：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對類噬血細(xì)胞綜合征小鼠模型肝臟損傷治療作用及機制的研究

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【摘要】：第一部分改良建立類噬血細(xì)胞綜合征小鼠模型目的改良建立類噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome,HPS)小鼠模型,為其后續(xù)治療研究提供良好的載體。方法成年野生型C57BL/6雄性小鼠按完全隨機方法分為實驗組(CPG組)及對照組(PBS組),CPG組以隔日腹腔注射CPG-ODN1826一次及每日皮下注射IFN-g兩次的方法建立,PBS組則給予對應(yīng)量PBS緩沖液,干預(yù)周期為10天,干預(yù)期間觀察小鼠一般活動,干預(yù)結(jié)束后收集血液標(biāo)本及組織標(biāo)本進(jìn)行HPS相應(yīng)指標(biāo)檢測。結(jié)果與PBS組相比,CPG組小鼠出現(xiàn)精神萎靡、活動減少、體重減少等;肝重體重比、脾重體重比顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);外周血三系下降,其中WBC的降低主要是有淋巴細(xì)胞的降低引起,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);血生化:ALT、AST、TG、LDH均顯著升高,ALB、Fb G顯著下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);血清鐵蛋白顯著升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);血清中IL-6、IL-10、IFN-g水平顯著升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);肝臟、脾臟、股骨病理變化:肝細(xì)胞胞漿疏松,肝竇擴張充血,可見血管及肝竇周圍炎癥細(xì)胞聚集灶,偶見血管內(nèi)血栓形成;脾臟結(jié)構(gòu)混亂,紅髓、白髓分界不清,可見大量有核細(xì)胞浸潤;股骨切片見骨髓嚴(yán)重發(fā)育不良,造血面積減少;同時在肝臟、脾臟及骨髓中均可見吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。結(jié)論CPG-ODN1826聯(lián)合IFN-g可使C57BL/6小鼠出現(xiàn)類HPS癥狀,且增加IFN-g可增加模型穩(wěn)定性,為后續(xù)治療研究提供良好載體。第二部分人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對類噬血細(xì)胞綜合征小鼠模型肝臟損傷修復(fù)作用及機制初探目的:探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)對類噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH)小鼠模型肝臟損傷的修復(fù)作用及相關(guān)機制。方法:h UC-MSCs的體外標(biāo)記;將成年野生型C57BL/6小鼠54只按完全隨機方法分為模型損傷組(PBS組)、干細(xì)胞治療組(MSC組)、正常對照組(CON組),模型采用CPG-ODN1826聯(lián)合IFN-γ誘導(dǎo)產(chǎn)生,MSC組治療采用h UC-MSCs經(jīng)尾靜脈移植。觀察移植后第1、3、7天小鼠一般情況、血生化(ALT、AST、TG),外周血(WBC、PLT、RBC、HGB),第7天肝質(zhì)量體質(zhì)量比,HE染色觀察肝臟組織病理改變,免疫組化法觀察第7天肝臟中活化巨噬細(xì)胞的數(shù)量,熒光顯微鏡下觀察MSC組CM-Dil標(biāo)記的h UC-MSCs的肝內(nèi)定植,免疫熒光法觀察第7天MSC組肝臟中抗人白蛋白抗體陽性細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果:與PBS組相比,MSC組小鼠的狀態(tài)好轉(zhuǎn),肝質(zhì)量體質(zhì)量比顯著下降(P0.05);ALT、AST、LDH、ALB、TG顯著降低(P0.05),ALB無顯著升高(P0.05),肝臟炎癥浸潤減少、肝組織損傷恢復(fù);肝臟中活化巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.05);肝臟中均可發(fā)現(xiàn)有CM-Dil標(biāo)記的h UC-MSCs的定植,且無人白蛋白的表達(dá)。結(jié)論:CM-Dil標(biāo)記的h UC-MSCs經(jīng)尾靜脈移植可以在類HLH小鼠受損的肝臟中定植,并可改善肝功能、修復(fù)肝結(jié)構(gòu)、降低活化巨噬細(xì)胞的數(shù)量,且不是通過h UC-MSCs肝樣轉(zhuǎn)化實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：噬血細(xì)胞綜合征 小鼠模型 CPG-ODN1826 干擾素-g 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 噬血細(xì)胞綜合征 肝損傷 治療
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R725.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-16
• 參考文獻(xiàn)14-16
• 第一部分 改良建立類噬血細(xì)胞綜合征小鼠模型16-34
• 前言16
• 1.材料與方法16-20
• 2 結(jié)果20-29
• 3 討論29-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 第二部分 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對類噬血細(xì)胞綜合征小鼠模型肝臟損傷的修復(fù)作用及機制34-51
• 前言34
• 1 材料與方法34-38
• 2 結(jié)果38-46
• 3.討論46-49
• 參考文獻(xiàn)49-51
• 全文總結(jié)51-52
• 文獻(xiàn)綜述52-62
• 參考文獻(xiàn)59-62
• 致謝62-63
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文63

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：822390