本文關(guān)鍵詞：靶向人表皮生長因子受體3治療性單克隆抗體的制備及篩選

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【摘要】：目的制備并篩選靶向人表皮生長因子受體3(human epidermal growth factor receptor 3,Her3)的單克隆抗體。方法用CHO系統(tǒng)克隆表達Her3的胞外區(qū),獲得重組蛋白h GH-Her3-ECD,用該重組蛋白免疫BALB/c小鼠,并經(jīng)常規(guī)細胞融合雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體。對制備的單克隆抗體進行抑制Her3與其配體HRG的結(jié)合試驗、親和力測定、亞型鑒定、結(jié)合抗原結(jié)構(gòu)域的確定、識別腫瘤細胞表面Her3抗原的FACS分析及對A431細胞增殖抑制分析。結(jié)果獲得100多株靶向Her3的單克隆抗體,其中927、1002、1050、993、1044、1056株具有較強的抑制Her3與HRG結(jié)合活性,均為Ig G1型,親和力較好。927、1002、1050株與Her3第Ⅰ結(jié)構(gòu)域結(jié)合,993、1044、1056株與Her3第Ⅲ結(jié)構(gòu)域結(jié)合,均能結(jié)合A431和Bx Pc3表面的Her3分子,可明顯抑制A431細胞的增殖。結(jié)論獲得的靶向Her3單克隆抗體基本滿足開發(fā)治療性單抗的要求,具有成為治療性單克隆抗體的潛在條件。
【作者單位】： 上海生物制品研究所有限責任公司第一研究室;上海健康醫(yī)學院;
【關(guān)鍵詞】： 人表皮生長因子受體 單克隆抗體 腫瘤
【基金】：上海市2015年度“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技支持項目(15431905100)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 人表皮生長因子受體3(human epidermal growthfactor receptor 3,Her3)是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受體, 是4個密切相關(guān)的人表皮生長因子受體家族(Her1/Erb B-1/EGFR、Her2/Erb B-2/Neu/p185、Her3/Erb B-3、Her4/Erb B-4)的成員[1-2],由KRAUS[3]于1989年首次發(fā)現(xiàn),其基因位于12q13,

【相似文獻】

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本文編號：822056