本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用生物膜干涉技術(shù)測定治療性單抗與新生兒Fc受體的親和力

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【摘要】：目的:建立基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技術(shù)檢測治療性單抗與新生兒Fc受體(neonatal Fc receptor,FcRn)親和力的方法。方法:鏈霉親和素(streptavidin,SA)偶聯(lián)傳感器結(jié)合生物素標(biāo)記FcRn后,使用稀釋液(0.1%BSA/0.05%Tween20/PBS,p H 6.0)封閉傳感器后采用BLI方法檢測,以稀釋液1∶2系列稀釋樣品(濃度范圍為125~16 000 nmol·L~(-1)),空白對照采用未結(jié)合FcRn的傳感器檢測上述系列稀釋樣品。結(jié)果采用Steady state analysis方式擬合,計算樣品平衡常數(shù)(KD)值,計算樣品各自的95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),對不同抗體與FcRn的親和力進行比較。結(jié)果:Ig G-FcRn結(jié)合曲線呈現(xiàn)明顯的快結(jié)合-快解離形態(tài)。應(yīng)用建立的方法檢測不同單抗與FcRn的親和力結(jié)果:bevacizumab與FcRn的親和力較trastuzumab高95%,存在顯著性差異;bevacizumab生物類似藥(similar biotherapeutic products,SBP)-1與FcRn親和力較原研藥(reference biotherapeutic products,RBP)有32%的升高,且有顯著性差異。其他Cys-偶聯(lián)藥物前后、Lys-偶聯(lián)藥物前后、表達細胞系由SP2/0更換為CHO均未對Ig G-FcRn親和力產(chǎn)生影響。結(jié)論:建立了優(yōu)化的基于生物膜干涉技術(shù)檢測Ig G抗體與FcRn親和力測定方法,可用于單抗及抗體偶聯(lián)藥物與FcRn親和力的評價。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院單克隆抗體產(chǎn)品室衛(wèi)生部生物技術(shù)產(chǎn)品檢定及標(biāo)準化重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 單克隆抗體 FcRn 生物膜干涉 親和力
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2014ZX09304311-001)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 治療性單克隆抗體(以下簡稱“單抗”)被廣泛用于腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等治療[1]。單抗除具有特異性高、不良反應(yīng)小和作用機制明確等特點外,半衰期長也是其獨特的優(yōu)勢。當(dāng)前的治療性單抗主要為免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G),其體內(nèi)半衰期約為21 d,主要受Fc段

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊福愉;;金屬離子、微量元素與生物膜[J];地方病通訊;1985年01期

2 賈文祥;;微生物生物膜研究的新進展[J];微生物學(xué)免疫學(xué)進展;2012年05期

3 馬濤;徐永清;;防治生物膜細菌活性成分的研究進展[J];臨床骨科雜志;2014年03期

4 羅愛華;楊德琴;;微生物單細胞研究及其在生物膜中的應(yīng)用[J];口腔醫(yī)學(xué)研究;2010年04期

5 李麗娟;陳偉;許輝;萬U，

本文編號：742609