甘精胰島素注射液對1型糖尿病模型大鼠的降血糖作用
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【摘要】:目的采用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導的大鼠1型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)模型,評價甘精胰島素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,單次尾靜脈注射2%(質(zhì)量分數(shù))STZ 58 mg/kg制備IDDM模型,采用隨機數(shù)字表法將造模成功的動物(禁食血糖≥16.7 mmol/L)分為供試品甘精胰島素注射液(glargine injection)低、中和高3個劑量組、參照藥來得時(Lantus)中劑量組和模型對照組,每組15只;同時設正常對照組。各組動物分別皮下注射甘精胰島素、來得時或等體積的溶媒,每天給藥,連續(xù)給藥9周。每周定時檢測大鼠隨機血糖、體質(zhì)量、攝食量和飲水量;給藥結(jié)束后,采用全自動生化分析儀檢測血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、總膽固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyceride,TG);采用比色法定量檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)。結(jié)果與模型對照組相比,甘精胰島素注射液各劑量組大鼠:1體質(zhì)量增加、攝食量減少;2給藥后1 h血糖開始降低,2 h降至最低,8h基本恢復到給藥前,且具有劑量依賴性;3GHb不同程度地降低,具有明顯的劑量-效應關(guān)系;4血清中BUN和TG降低。結(jié)論在4~8 IU/kg劑量范圍內(nèi),每日皮下注射2次甘精胰島素注射液,明顯改善IDDM模型大鼠的高血糖癥狀,其作用效果與來得時相當;連續(xù)給藥9周后,模型大鼠的血清BUN、TG和GHb顯著降低,提示其具有保護腎功能、調(diào)節(jié)血脂的作用,并能減少糖尿病合并癥的發(fā)生。
【作者單位】: 天津藥物研究院新藥評價有限公司;
【關(guān)鍵詞】: 鏈脲佐菌素 型糖尿病 甘精胰島素 糖化血紅蛋白
【基金】:國家科技重大專項(2013ZX09302301)~~
【分類號】:R587.1;R-332
【正文快照】: 糖尿病(diabetes mellitus,DM)已成為危害人類健康的全球性難題,尤其1型糖尿病臨床癥狀更為嚴重且患病率以每年2%~5%的增長速度不斷蔓延[1],其發(fā)生的主要原因是自身免疫介導的胰腺β細胞破壞,從而引起胰島素的缺失,因此患者必須進行外源胰島素的強力治療。甘精胰島素(glargine
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,本文編號:737581
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