本文關(guān)鍵詞：魚(yú)藤酮PLGA納米粒的制備及誘導(dǎo)大鼠帕金森病模型的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的:制備魚(yú)藤酮聚合物納米分散液,建立與人類帕金森病發(fā)病特征相類似的動(dòng)物模型。方法:采用溶劑擴(kuò)散法制備魚(yú)藤酮聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]納米粒,檢測(cè)冷凍干燥保護(hù)劑(海藻糖、甘露醇、葡萄糖)及其濃度對(duì)凍干樣品粒徑的影響。將PLGA納米粒制成凍干粉,28只SD大鼠分為4組,分別為空白對(duì)照組(6只),魚(yú)藤酮組(6只),高劑量魚(yú)藤酮PLGA納米粒組(R-PLGA,8只)以及低劑量R-PLGA組(8只)。各組均為皮下注射給藥,空白對(duì)照組給予生理鹽水,魚(yú)藤酮組給予普通魚(yú)藤酮溶液,R-PLGA組給予魚(yú)藤酮納米粒凍干粉。除高劑量組每4天給藥1次(劑量為3.5 mg/kg)外,其他組均為每3天給藥1次,每次劑量均為2.5 mg/kg。各組整個(gè)處理過(guò)程均為27 d。采用納米粒度儀/Zeta電位儀測(cè)定納米粒的粒徑與Zeta電位;差示掃描量熱儀(DSC)分析納米粒中魚(yú)藤酮的熔點(diǎn),HPLC法測(cè)定魚(yú)藤酮含量。觀察大鼠外觀行為表現(xiàn)(評(píng)分)、體質(zhì)量、實(shí)格試驗(yàn)中移動(dòng)潛伏期,用免疫組化法測(cè)定大鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。結(jié)果:制得的R-PLGA納米粒平均粒徑為306.5 nm,Zeta電位為-2.66 m V,包封率為89.14%,載藥量為18.22%。2%海藻糖作為冷凍干燥保護(hù)劑保護(hù)作用最好,凍干粉平均粒徑312.6 nm。與對(duì)照組比較,普通魚(yú)藤酮組與高、低劑量R-PLGA組的大鼠行為學(xué)評(píng)分升高(P0.01),移動(dòng)潛伏期從(0.93±0.21)s延長(zhǎng)至(7.35±3.27)s,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)照組TH免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為82.06±10.20,低劑量模型組(17.54±4.20)明顯減少(P0.01)。結(jié)論:制得可用于制作帕金森病大鼠模型的R-PLGA納米粒凍干粉。
【作者單位】： 如皋市人民醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 帕金森病 魚(yú)藤酮 聚乳酸-羥基乙酸共聚物 免疫組織化學(xué)染色法 大鼠
【分類號(hào)】：R943;R965;R-332
【正文快照】： 帕金森病是常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)不穩(wěn)。其主要病理學(xué)特征是中腦部位黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元的缺失及Lewy小體的形成。帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,帕金森病模型的建立對(duì)深入研究帕金森病的病因、發(fā)病機(jī)制及治療等有重要意義

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