本文關(guān)鍵詞：不同劑量帕潘立酮治療對(duì)精神分裂癥發(fā)育模型大鼠行為學(xué)的影響

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【摘要】：目的:通過(guò)圍產(chǎn)期腹腔注射地卓西平馬來(lái)酸鹽(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂癥(schizophrenia,SZ)發(fā)育大鼠模型,探討不同劑量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治療對(duì)SZ發(fā)育模型大鼠行為學(xué)的影響。方法:將32只出生后7 d(P7 d)的雄性SD仔鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、Pal低劑量組(0.03 mg/kg)、Pal高劑量組(0.3mg/kg),每組8只。模型組、Pal低劑量組、Pal高劑量組仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,一天1次,連續(xù)注射15 d;對(duì)照組腹腔注射等體積生理鹽水(NS)。P45 d Pal治療組大鼠腹腔注射0.03mg/kg或0.3 mg/kg Pal溶液,對(duì)照組和模型組接受等體積NS注射,一天2次,持續(xù)15 d。P60 d測(cè)試各組大鼠自發(fā)活動(dòng)、社會(huì)交往、前脈沖抑制(pre-pulse inhibition,PPI)和Morris水迷宮等行為學(xué)指標(biāo)。結(jié)果:與對(duì)照組比較,SZ發(fā)育模型大鼠自發(fā)活動(dòng)總路程顯著延長(zhǎng)(P0.01)、社會(huì)交往時(shí)間顯著減少(P0.01)、PPI顯著降低(P0.01)、逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)(P0.01)、而在目標(biāo)象限游泳時(shí)間顯著縮短(P0.01);不同劑量Pal重復(fù)處理可以不同程度改善MK-801誘導(dǎo)的行為學(xué)異常。結(jié)論:圍產(chǎn)期MK-801重復(fù)處理可引起大鼠成年后自發(fā)活動(dòng)增加、社交功能損害、PPI和空間學(xué)習(xí)記憶功能缺陷,Pal治療可以不同程度改善MK-801誘導(dǎo)的上述行為損害。
【作者單位】： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院;中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神科;中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院檢驗(yàn)科;中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所;中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 帕潘立酮 精神分裂癥 地卓西平馬來(lái)酸鹽 發(fā)育 行為學(xué)
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503276,81171268) 湖南省教育廳項(xiàng)目(15C1044)
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3;R-332
【正文快照】： 精神分裂癥(schizophrenia,SZ)是一種嚴(yán)重的精神疾病,臨床癥狀主要表現(xiàn)為思維、情感、感知能力和行為等多方面障礙,發(fā)病率和致殘率極高[1],但SZ的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。地卓西平馬來(lái)酸鹽(dizocilpine maleate,MK-801)是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑,通過(guò)阻斷NM-DA受體模擬

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