纈沙坦對MPTP所致帕金森病模型小鼠的保護作用
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【摘要】:目的研究降血壓藥物纈沙坦對帕金森病(PD)小鼠模型的大腦保護作用。方法 36只C57BL/6小鼠隨機分成對照組、纈沙坦組、PD模型組、PD+纈沙坦組,每組9只。采用腹腔注射MPTP溶液建立PD小鼠模型;PD+纈沙坦組、纈沙坦組小鼠同時給予1 mg/(kg·d)纈沙坦每日灌胃,其余2組給予等體積生理鹽水灌胃,實驗周期為3周。神經(jīng)功能評定采用爬桿實驗和自主活動實驗;免疫組化染色檢測黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)目;Western blot檢測黑質(zhì)部位α-共核蛋白、NF-κB蛋白表達。結(jié)果纈沙坦對各組實驗小鼠血壓無明顯影響;與對照組比較,PD模型組和PD+纈沙坦組小鼠自主活動次數(shù)、黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)目明顯減少,爬桿時間明顯延長、α-共核蛋白、NF-κB蛋白表達水平顯著上升,差異比較均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);但與PD模型組比較,PD+纈沙坦組小鼠經(jīng)纈沙坦干預后,自主活動次數(shù)、酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)目增加,爬桿時間顯著縮短,α-共核蛋白、NF-κB蛋白表達下調(diào),差異比較均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論纈沙坦可通過提高動物行為學功能、抑制黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶陽性細胞凋亡和下調(diào)α-共核蛋白、NF-κB蛋白表達而改善PD模型動物的神經(jīng)功能。
【作者單位】: 解放軍第四五八醫(yī)院藥劑科;解放軍75260部隊衛(wèi)生隊;廣州軍區(qū)廣州療養(yǎng)院療養(yǎng)一科;
【關(guān)鍵詞】: 帕金森病 纈沙坦 酪氨酸羥化酶 核因子-κB α-共核蛋白
【分類號】:R965;R-332
【正文快照】: 帕金森病(PD)屬于常見的慢性神經(jīng)退行性疾病,主要病理特征包括神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)α-共核蛋白(α-synuclein)組成的路易小體、多巴胺能神經(jīng)細胞凋亡等[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),腦組織內(nèi)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)與PD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),且血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)受體拮抗劑或血管
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