發(fā)布時間：2017-06-07 10:57

  本文關(guān)鍵詞：斑馬魚幼體癲癇模型的建立及應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本研究用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)方法建立了一種斑馬魚幼體癲癇模型。結(jié)果顯示,PTZ可導(dǎo)致斑馬魚幼體癲癇樣異常興奮行為,如游動速度加快、抽搐等異�，F(xiàn)象;癲癇標(biāo)志基因c-fos信號在斑馬魚幼體腦區(qū)增強并范圍擴大,而lgi1基因表達(dá)則被抑制。這些表型與癲癇臨床病例和文獻(xiàn)報道相符。給予癲癇治療藥丙戊酸鈉(VPA)可使斑馬魚癲癇癥狀減輕或消失:異常興奮游動、c-fos和lgi1基因表達(dá),以及神經(jīng)核蛋白Neu N均恢復(fù)到近正常組水平。利用所建模型,檢測了兩種先導(dǎo)化合物Y53和BMT(均為小檗堿結(jié)構(gòu)類似物)的抗癲癇作用,Y53抑制光刺激下的發(fā)作更有效;BMT對無刺激的發(fā)作有較好的抑制作用。綜上,所建斑馬魚癲癇模型對于化合物有無刺激因素條件下的差異作用也具有較好的辨識力,可作為抗癲癇先導(dǎo)化合物的簡便實用的藥效篩選平臺及用于癲癇發(fā)病機制研究。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 癲癇 斑馬魚幼體模型 戊四氮 丙戊酸鈉 c-fos lgi 標(biāo)志基因 興奮性運動
【基金】：十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題-藥物毒理研究(2012ZX09301-002-001-021) 國家自然科學(xué)基金面上項目資助(81173043) “創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金”項目資助(81321004)
【分類號】：R742.1;R-332
【正文快照】： 癲癇(epilepsy)是腦部區(qū)域神經(jīng)元短暫彌漫性異常放電導(dǎo)致的神經(jīng)功能紊亂綜合征,具有反復(fù)性、發(fā)作性、短暫性和不可控特征。發(fā)病率高、病程長、難治愈,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。據(jù)國際衛(wèi)生組織統(tǒng)計全世界約有1 000多萬兒童患有癲癇,約占癲癇患者總數(shù)1/4,并且癲癇患者

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁愛華;;斑馬魚——一種可用于中藥藥效和毒性篩選的魚類模型[J];中國中藥雜志;2009年22期

2 李金玲;王婷;李Z腦，

本文編號：428770