本文關(guān)鍵詞：基于Biacore T200分析系統(tǒng)研究阿達(dá)木單抗生物學(xué)活性，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系統(tǒng)研究阿達(dá)木單抗的生物學(xué)活性。方法將人源阿達(dá)木單抗偶聯(lián)于CM5傳感芯片,利用Biacore T200系統(tǒng)觀察重組人腫瘤壞死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α與阿達(dá)木單抗結(jié)合的動力學(xué)常數(shù),并采用不同種屬的重組TNF-α驗(yàn)證種屬特異性,進(jìn)一步研究阿達(dá)木單抗抑制重組TNF-α的細(xì)胞毒作用,以確認(rèn)阿達(dá)木單抗的生物活性。結(jié)果阿達(dá)木單抗與重組人TNF-α的結(jié)合常數(shù)(K_a)為(2.114±0.007)×105,解離常數(shù)(K_d)為(5.315±0.220)×10~(-5),親和力常數(shù)(K_D)為(2.515±0.107)×10~(-10);與重組食蟹猴TNF-α的K_a為(2.574±0.068)×105,K_d為(1.554±0.124)×10~(-5),K_D為(5.320±1.271)×10~(-10)。阿達(dá)木單抗與50 nmol/L重組人TNF-α、重組食蟹猴TNF-α、重組小鼠TNF-α和重組大鼠TNF-α結(jié)合的響應(yīng)值分別為84.3、66.4、1.3和-0.8 RU,呈現(xiàn)明顯的種屬差異。阿達(dá)木單抗可抑制重組人TNF-α和重組食蟹猴TNF-α對L929細(xì)胞的毒性作用,其半數(shù)有效濃度分別為194.0和685.5 pmol/L,但對重組小鼠或重組大鼠TNF-α導(dǎo)致的細(xì)胞毒作用無影響,細(xì)胞水平檢測結(jié)果與Biacore T200系統(tǒng)檢測結(jié)果一致。結(jié)論用Biacore T200生物分子相互作用分析系統(tǒng)研究抗原抗體結(jié)合簡便快速準(zhǔn)確,該方法適合用于重組人TNF-α單抗生物學(xué)活性分析與藥效學(xué)評價。
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院藥理評價研究中心;上海市生物物質(zhì)成藥性評價專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： Biacore T系統(tǒng) 阿達(dá)木單抗 腫瘤壞死因子α(TNF-α) L細(xì)胞
【基金】：上海市生物物質(zhì)成藥性評價專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(編號:15DZ2291700)
【分類號】：R392
【正文快照】： 腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種主要由活化的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,最初為26 k Da的前體蛋白,N端在胞內(nèi),C端在胞外,稱為跨膜型TNF-α,然后在金屬蛋白酶作用下,胞外部分水解為分子量為17 k Da的多肽,成為可溶性TNF-α[1-2]。TNF-α是炎癥反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子,細(xì)胞和

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