本文關(guān)鍵詞：中緬邊境惡性瘧原蟲對(duì)青蒿素類藥體外敏感性檢測(cè)和K-13基因突變的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究中緬邊境惡性瘧原蟲對(duì)青蒿素類藥物抗藥機(jī)制。方法收集分離自2008—2010年中緬邊境確診為惡性瘧病人體內(nèi)的瘧原蟲,共34株,進(jìn)行體外培養(yǎng);提取原蟲血DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法,擴(kuò)增PF3D7-1343700(K-13)基因,對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行全基因測(cè)序,檢測(cè)K-13基因變異情況;依據(jù)基因有無變異分為兩組,對(duì)比兩個(gè)組別瘧原蟲對(duì)3種抗瘧藥青蒿琥酯(Artesunate,AS)、雙氫青蒿素(Dihydroartemisinine,DHA)和青蒿素(artemisinin,ART)的半效抑蟲濃度(IC50值),并與野生株3D7做對(duì)比;隨后將這些瘧原蟲在環(huán)狀體時(shí)期暴露于大劑量的DHA下,6h后洗盡藥物,再經(jīng)過66h培養(yǎng)后涂片,計(jì)算生存率(RSA),比較變異株和非變異株之間有無差異。結(jié)果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)瘧原蟲K13基因存在137-142位點(diǎn)NN插入(占82.4%),另有E252Q、F446I、C469Y、R539T、P553L、P574L、H719N位點(diǎn)突變,均伴有NN插入,其中F446I(占44.1%)。病人株的IC50值和野生株無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但病人株的RSA高于野生株(P0.05);有K13基因變異組和無變異組對(duì)AS、DHA、ART的IC50值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但有基因變異組的RSA高于無基因變異組(P0.05)。結(jié)論本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)K-13基因變異與惡性瘧原蟲對(duì)青蒿素類藥物抗藥性可能相關(guān)。
【作者單位】： 昆明醫(yī)科大學(xué)病原微生物系與免疫學(xué)系;昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染內(nèi)科;云南公共衛(wèi)生與疾病防控協(xié)同創(chuàng)新中心;昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系;昆明醫(yī)科大學(xué)病理與病理生理學(xué)系;昆明醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 惡性瘧原蟲 青蒿素類藥物 耐藥機(jī)制 PFD_
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.U1202226,81161120421,31260508) 云南省科技廳—昆明醫(yī)科大學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究聯(lián)合專項(xiàng)(No.2015FB034,2014FB005) 昆明醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新基金(2014-D2)聯(lián)合資助 云南公共衛(wèi)生與疾病防控協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目(No.2014YNPHXT05) 云南省自然科學(xué)基金(No.2012FB153)~~
【分類號(hào)】：R382.31
【正文快照】： (1.Department of Parasitology,Kunming Medical University,Kunming650500,China;2.Department of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming650032,China;3.Yunnan Provincial Collaborative Innovation Center of Public

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2 雷俊川;繆軍;李s

本文編號(hào)：413547