本文關鍵詞：中緬邊境惡性瘧原蟲對青蒿素類藥體外敏感性檢測和K-13基因突變的相關性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究中緬邊境惡性瘧原蟲對青蒿素類藥物抗藥機制。方法收集分離自2008—2010年中緬邊境確診為惡性瘧病人體內的瘧原蟲,共34株,進行體外培養(yǎng);提取原蟲血DNA,采用聚合酶鏈式反應(PCR)方法,擴增PF3D7-1343700(K-13)基因,對目標基因進行全基因測序,檢測K-13基因變異情況;依據(jù)基因有無變異分為兩組,對比兩個組別瘧原蟲對3種抗瘧藥青蒿琥酯(Artesunate,AS)、雙氫青蒿素(Dihydroartemisinine,DHA)和青蒿素(artemisinin,ART)的半效抑蟲濃度(IC50值),并與野生株3D7做對比;隨后將這些瘧原蟲在環(huán)狀體時期暴露于大劑量的DHA下,6h后洗盡藥物,再經過66h培養(yǎng)后涂片,計算生存率(RSA),比較變異株和非變異株之間有無差異。結果檢測發(fā)現(xiàn)瘧原蟲K13基因存在137-142位點NN插入(占82.4%),另有E252Q、F446I、C469Y、R539T、P553L、P574L、H719N位點突變,均伴有NN插入,其中F446I(占44.1%)。病人株的IC50值和野生株無統(tǒng)計學差異(P0.05),但病人株的RSA高于野生株(P0.05);有K13基因變異組和無變異組對AS、DHA、ART的IC50值無統(tǒng)計學差異(P0.05),但有基因變異組的RSA高于無基因變異組(P0.05)。結論本研究結果發(fā)現(xiàn)K-13基因變異與惡性瘧原蟲對青蒿素類藥物抗藥性可能相關。
【作者單位】： 昆明醫(yī)科大學病原微生物系與免疫學系;昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染內科;云南公共衛(wèi)生與疾病防控協(xié)同創(chuàng)新中心;昆明醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院細胞生物學與醫(yī)學遺傳學系;昆明醫(yī)科大學病理與病理生理學系;昆明醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學系;
【關鍵詞】： 惡性瘧原蟲 青蒿素類藥物 耐藥機制 PFD_
【基金】：國家自然科學基金(No.U1202226,81161120421,31260508) 云南省科技廳—昆明醫(yī)科大學應用基礎研究聯(lián)合專項(No.2015FB034,2014FB005) 昆明醫(yī)科大學創(chuàng)新基金(2014-D2)聯(lián)合資助 云南公共衛(wèi)生與疾病防控協(xié)同創(chuàng)新中心項目(No.2014YNPHXT05) 云南省自然科學基金(No.2012FB153)~~
【分類號】：R382.31
【正文快照】： (1.Department of Parasitology,Kunming Medical University,Kunming650500,China;2.Department of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming650032,China;3.Yunnan Provincial Collaborative Innovation Center of Public

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本文編號：413547